ガン細胞志向性ドラッグキャリヤーによるC_<60>のガン細胞への運搬とそのDNA光切断

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15655049
• 研究機関: 奈良先端科学技術大学院大学
• 研究代表者: 池田 篤志 奈良先端科学技術大学院大学, 物質創成科学研究科, 助教授 (90274505)
• キーワード: カリックスアレーン / DNA / 光切断 / 糖鎖

研究概要

現在までに、本申請者は水溶性のカチオン性カリックスアレーン-C_<60>錯体がプラスミドDNAを高効率で光切断できることを明らかにしている。従って、この錯体はガン治療薬として利用できるものと期待される。しかし、カチオン性を有するため、毒性が高く、実際にin vivoでの使用は難しいものと予測される。そこで、より毒性が低く、しかもDNAと相互作用可能な糖鎖をもつ水溶性カリックスアレーンの合成に取り組んだ。当初、カリックスアレーンに糖鎖を導入する方法として、ラクトン化した糖をカリックスアレーンのアミン末端に反応させる方法を用いたが、カリックスアレーンのアミン末端部位が立体的に混み合っているため反応が進行しなかった。そこで、糖の水酸基をすべてアセチル保護した後、ラクトン化し、両末端にアミン部位を有するジアミンと反応させることにより、アミン末端を有する糖を合成した。この糖とカリックスアレーンのカルボン酸末端と反応させ、アセチル基の脱保護を行うことにより、糖部位を3つ有するカリックスアレーン誘導体の合成に成功した。さらに、この糖修飾カリックスアレーンの物性を調べるために、表面張力測定による臨界ミセル濃度を測定し、その値が0.5mMであることを見出した。そこで、この濃度以下のカリックスアレーン溶液を用いてC_<60>の固-液抽出を行った。C_<60>はカリックスアレーンの濃度の約45%まで抽出でき、このときカリックスアレーン2個がC_<60>1個を挟み込んだ構造となっていることが予測された。今後、この錯体を用いて、プラスミドDNAを用いて光切断能について評価を行う予定である。

研究成果

• [文献書誌] T.Konishi, A.Ikeda, M.Asai, T.Hatano, S.Shinkai, M.Fujitsuka, O.Ito, Y.Tsuchiya, J.Kikuchi: "Improvement of Quantum Yields for Photoinduced Energy/Electron Transfer by Isolation of Self-Aggregative Zinc Tetraphenyl Porphyrin-Pendant Polymer Using Cyclodextrin Inclusion in Aaueous Solution"THe Journal of Physical Chemistry B. 107・41. 11261-11266 (2003)