• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2005 年度 実績報告書

サリドマイドの抗糖尿病薬への展開

研究課題

研究課題/領域番号 15659025
研究機関東京大学

研究代表者

橋本 祐一  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 教授 (90164798)

研究分担者 長澤 和夫  東京農工大学, 工学部生命科学, 助教授 (10247223)
小林 久芳  東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助手 (80225531)
キーワードサリドマイド / 代謝物 / 分化誘導促進活性 / 腫瘍壊死因子 / 構造展開 / シクロオキシゲナーゼ / ヒストンデアセチラーゼ / 構造活性相関
研究概要

サリドマイドの、これまで知られていなかったいくつかの生物活性を発見し、引き続きサリドマイド関連化合物の構造展開研究を遂行した。その結果、
(i)サリドマイド自体に、レチノイン酸や活性型ビタミンD_3で誘導される未分化血液細胞の分化を促進する活性を見出した。
(ii)上記細胞分化誘導促進活性は、サリドマイドの主要な代謝物である、5位水酸化体ならびにN水酸化体、においても維持されていることを見出した。
(iii)サリドマイドの既知の代謝物20種の網羅的合成を行い、そのほとんどに、上記分化誘導促進活性が維持されていることを確認した。しかし、TNF-α生産抑制作用は、一部の代謝物にしか確認できなかった。
(iv)上記細胞分化誘導促進活性は、フォルボールエステル(TPA)やヘミン等による細胞分化誘導系においては観察されず、同活性が核内受容体経路が関与する細胞分化誘導に一般的である可能性を示唆した。
(v)上記のサリドマイドの代謝物、5位水酸化体ならびにN水酸化体、が、チュブリン重合阻害活性を有することを発見した。
(vi)上記サリドマイド代謝物をリードとして、新規かつ強力なチュブリン重合阻害剤、5HPP-33、ならびにビタミンD様細胞分化誘導剤、5APP-33、を創製した。
(vii)サリドマイドの構造展開により、イソインドロン型新規血管新生阻害剤、インドール・インドリン型新規シクロオキシゲナーゼ阻害剤、フタルイミド型新規ヒストンデアセチラーゼ阻害剤が創製出来た。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2005

すべて 雑誌論文 (6件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Design and synthesis of phthalimide-type histone deacetylase inhibitors.2005

    • 著者名/発表者名
      C.Shinji, T.Nakamura, S.Maeda, 他5名
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 15・20

      ページ: 4427-4431

  • [雑誌論文] Enhancement of all-trans retinoic acid-induced HL-60 cell differentiation by thalidomide and its metabolites.2005

    • 著者名/発表者名
      T.Noguchi, C.Shinji, H.Kobayashi, 他3名
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin 28・3

      ページ: 563-564

  • [雑誌論文] 薬害の克服を目指した創薬化学:サリドマイドをマルチ創薬テンプレートとして活用したサリドマイドの構造展開と活性拡張2005

    • 著者名/発表者名
      宮地弘幸, 橋本祐一
    • 雑誌名

      ファルマシア 41・1

      ページ: 33-37

  • [雑誌論文] Design and synthesis of subtype-selective cyclooxygenase (COX) inhibitors derived from thalidomide.2005

    • 著者名/発表者名
      H.Sano, T.Noguchi, A.Tanatani, 他2名
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry 13・9

      ページ: 3079-3091

  • [雑誌論文] Cell differentiation inducers derived from thalidomide.2005

    • 著者名/発表者名
      T.Noguchi, H.Miyachi, R.Katayama, 他2名
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 15・13

      ページ: 3212-3215

  • [雑誌論文] Angiogenesis inhibitors derived from thalidomide.2005

    • 著者名/発表者名
      T.Noguchi, H.Fujimoto, H.Sano, 他3名
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 15・24

      ページ: 5509-5513

  • [図書] ケミカルバイオロジー・ケミカルゲノミクス2005

    • 著者名/発表者名
      橋本祐一(分担執筆), 半田宏 編
    • 総ページ数
      278
    • 出版者
      シュプリンガー・フェアラーク東京

URL: 

公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi