Survivinはがんの診断・治療の普遍的な分子標的になるか

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15659136
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 上平 憲 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80108290)
• 研究分担者: 早田 宏 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (60244042) ; 山田 恭暉 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (60145232)
• キーワード: survivin / transcriptome / mRNA / plasma RNA / PCR

研究概要

survivinは胎生期に活発に発現機能する所謂胎生期蛋白である。出生以降は主にがん細胞にのみ選択的に発現し、発がん機序や腫瘍細胞の悪性度に寄与すると考えられている。事実、3.5 million transcriptomesについてがん細胞と正常細胞との差を調べたところ、survivinががん細胞にのみ高発現(top 4th)していることが報告された。
そこで、本研究の目的を達成する為に、本年度はsurvivin mRNAやsurvivin蛋白のがん患者における普遍性を検証する為に、造血器腫瘍細胞(blood specimens)やがん患者の血漿(Plasma Nucleic acid/DNA or RNA)を収集した。さらに、survivin mRNAの発現の差を比較すべく予備的に実施していたPCR手技(conventional methodとreal time PCR法)を再検証し、その実用化を確認(Nakayama K and Kamihira S : Leukemia and Lymphoma 43:2249-2255,2002)した。
今後、正常単核球とのSVV mRNAの定量的差や各種造血器腫瘍ごとの定量的発現レベルを比較し、Survivin蛋白との関係を検討中である。一方、がん患者では身体深部の腫瘍組織を得ることは困難であるので、Plasma中のSVV mRNAやSVV proteinの測定系(human Total Survivin Enzyme Immunometric Assay Kit)を構築しつつある。

研究成果

• [文献書誌] Nakagoe T, Kamihira S, et al.: "Increased serum levels of interleukin-6 in malnourished patients with colorectal cancer"Cancer Lett.. 202(1). 109-115 (2003)
• [文献書誌] Nakagoe T, Kamihira S, et al.: "Minilaparotomy may be independently associated with reduction in inflammatory responses after resection for colorectal cancer."Eur Surg Res. 35(6). 477-485 (2003)
• [文献書誌] Nakagoe T, Kamihira S, et al.: "The relationship between circulating interleukin-6 and carcinoembryonic antigen in patients with colorectal cancer."Anticancer Res.. 23(4). 3561-3564 (2003)
• [文献書誌] Kawabata S, Kamihira S, et al.: "Expression and functional analyses of breast cancer resistance protein in lung cancer."Clin Cancer Res. 9(8). 3052-3057 (2003)
• [文献書誌] Takasaki Y, kamihira S, et al.: "Interruption of p 16 gene expression in adult T-cell leukaemia/lymphoma : clinical correlation."Br J Haematol. 122(2). 253-259 (2003)
• [文献書誌] Murata K, Kamihira S, et al.: "Selective cytotoxic mechanism of GTP-14564, a novel tyrosine kinase inhibitor in leukemia cells expressing a constitutively active Fms-like tyrosine kinase 3(FLT3)."J Biol Chem. 278(35). 32892-32898 (2003)