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2005 年度 実績報告書

スルフヒドリル基を介したアロマターゼ阻害作用をもつ産業化学物質の生殖、次世代影響

研究課題

研究課題/領域番号 15659148
研究機関名古屋大学

研究代表者

市原 学  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (90252238)

研究分担者 那須 民江  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10020794)
上島 通浩  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (80281070)
前多 敬一郎  名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 教授 (30181580)
束村 博子  名古屋大学, 大学院・生命農学研究科, 助教授 (00212051)
キーワード1-ブロモプロパン / 2-ブロモプロパン / アロマターゼ / 神経毒性 / アポトーシス
研究概要

18匹の雄F344ラットを6匹ずつの3群にわけ、それぞれに1-ブロモプロパン1000ppm、2-ブロモプロパン1000ppm、新鮮空気を8時間曝露した。16時間後に断頭し、精巣を取り出し、液体窒素で急速凍結した。液体窒素にて冷却しながら凍結精巣をハンマーにて粉砕し、凍結粉末からRNA抽出キットを用いてRNAを抽出した。電気泳動にてRNAの分解がないことを確認し、ラット精巣用DNAマイクロアレイ(DNAチップ研究所)を用いて遺伝子発現の変化を調べた。5082遺伝子中、263の遺伝子が1-ブロモプロパンと2-ブロモプロパンの曝露で共通して抑制されており、それには、S100,Creatinine kinase、glutathione S transferaseが含まれていた。37の遺伝子は1-ブロモプロパン曝露のみによって抑制され、119の遺伝子は2-ブロモプロパン曝露によってのみ抑制されていた。選択した遺伝子の遺伝子発現変化をリアルタイムPCRにより確認した。また、アロマターゼ遺伝子は1-ブロモプロパン,2-ブロモプロパンの曝露により発現が抑制されていた。
1-ブロモプロパン曝露によって、ナトリウムチャンネル関連遺伝子の誘導、ATP結合、イオンチャンネル系の抑制、2-ブロモプロパン曝露により、DNA損傷関連遺伝子が誘導されており、1-ブロモプロパンが神経毒性が強く、2-ブロモプロパンが精租細胞アポトーシスを誘導するという過去の実験結果を説明するものであった。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2006 2005

すべて 雑誌論文 (5件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Pravastatin increases survival and suppresses an increase in myocardial matrix metalloproteinase activity in a rat model of heart failure.2006

    • 著者名/発表者名
      Ichihara S. et al.
    • 雑誌名

      Cariovasc Res 213

      ページ: 726-735

  • [雑誌論文] Neuro-reproductive toxicities of 1-bromopropane and 2-bromopropane.2005

    • 著者名/発表者名
      Ichihara G
    • 雑誌名

      International Archives of Occupational and Environmental Health 78

      ページ: 79-96

  • [雑誌論文] 事例と動物実験からの毒性解明-ブロモプロパン研究を例として-2005

    • 著者名/発表者名
      市原 学
    • 雑誌名

      日本衛生学雑誌 60

      ページ: 405-410

  • [雑誌論文] A comprehensive evaluation of the testicular toxicity of dichlorvos in Wistar rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Okamura A. et al.
    • 雑誌名

      Toxicology 213

      ページ: 129-137

  • [雑誌論文] Species differences in the metabolism of di(2-ethylhexyl) phthalate(DEHP) in several organs of mice, rats, and marmosets.2005

    • 著者名/発表者名
      Ito Y.et al.
    • 雑誌名

      Archives of Toxicology 79

      ページ: 147-154

  • [図書] 中毒症のすべて-いざという時に役立つ、的確な治療のために-2006

    • 著者名/発表者名
      黒川 顕(編集), 市原 学(分担)
    • 総ページ数
      410
    • 出版者
      永井書店

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公開日: 2007-04-02   更新日: 2016-04-21  

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