自己免疫性膵炎(IgG4関連膵炎)感受性遺伝子の検索

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15659167
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 川 茂幸 信州大学, 医学部, 助教授 (10177628)
• キーワード: 自己免疫性膵炎 / TNF-α / IκBL1 / HLA

研究概要

1994年から2002年までの間に診断した自己免疫性膵炎40例を対象とし、TNF-α遺伝子promoter多型、IκBL1遺伝子promoter多型についてそれぞれdirect sequencing,PCR-SSCPによるスニップ解析を行った。HLA領域における疾患感受性遺伝子の検索はHLA領域内に設定した19種類のマイクロサテライトマーカで相関解析を行った。
慢性関節リューマチにおけるsecond susceptibility geneであるIκBL1遺伝子はHLA class III領域に存在する。promoter領域の5種類の多型との関連を検討したが、自己免疫性膵炎と有意な相関を認めなかった。また種々の自己免疫性疾患との関連が報告されているTNFαプロモーター領域多型との関連を検討したが、有意な相関を認めなかった。しかし、これらclass II抗原をもたない患者も存在することより、HLA領域におけるHLA遺伝子以外のsecond susceptible geneを検索する目的で、マイクロサテライトマーカーを用いてHLA領域の疾患感受性遺伝子マッピングを検討したが、DRB1*0405とDQB1*0401領域以外には、顕著な感受性を示すcandidate geneの存在は認められなかった。従って、自己免疫性膵炎ではHLA DRB1*0405-DQB1*0401 haplotypeがHLA領域における疾患感受性遺伝子と考えられる。今後はHLA領域以外について、マイクロサテライトやSNPを用いたゲノムワイドな解析により疾患感受性遺伝子の検索を行っていく予定である。

研究成果

• [文献書誌] Saegusa H: "Hilar and pancreatic gallium-67 accumulation is characteristic feature of autoimmune pancreatitis"Pancreas. 27. 20-25 (2003)
• [文献書誌] Kawa S: "Autoimmune pancreatitis and bile duct lesions"J Gastroenterol. 38. 1201-1203 (2003)
• [文献書誌] Takayama M: "Recurrent attacks of autoimmune pancreatitis result in pancreatic stone formation"Am J Gastroenterol. (in press).
• [文献書誌] Shinji A: "Autoimmune Pancreatitis is Closely Associated with Gastric Ulcer Presenting with Abundant IgG4-bearing Plasma Cell Infiltration"Gastrointest Endosc. (in press).
• [文献書誌] 川 茂幸: "自己免疫性膵炎の診断と治療"日本医事新報. 4143. 8-13 (2003)
• [文献書誌] 川 茂幸: "自己免疫性膵炎の臨床"ENDOSCOPIC FORUM for digestive disease. 19. 149-157 (2003)
• [文献書誌] 小松健一: "膵尾部癌との鑑別が困難であった自己免疫性膵炎の一例"肝胆膵. 47. 985-991 (2003)
• [文献書誌] 小松健一: "自己免疫性膵炎の経過観察中に膵管内結石を発症し体外衝撃波破砕療法を施行した一例"膵臓. 18. 489-494 (2003)