自己皮膚幹細胞を用いたパーキンソン病治療

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15659211
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 望月 秀樹 順天堂大学, 医学部, 講師 (90230044)
• 研究分担者: 小野寺 雅史 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (10334062) ; 卜部 貴夫 順天堂大学, 医学部, 講師 (60291663) ; 大河内 仁志 国立国際医療センター研究所, 細胞組織再生医学研究部, 部長 (30185235) ; 水野 美邦 順天堂大学, 医学部, 教授 (30049043)
• キーワード: パーキンソン病 / 神経幹細胞 / 皮膚 / 移植 / MPTP / ウイルスベクター / 遺伝子治療 / 再生医療

研究概要

目的:パーキンソン病はアルツハイマー病に次いで頻度の高い神経変性疾患であり,根本的治療がなく、高齢化社会に伴い大きな問題になっている。
方法:我々は、実際に臨床に応用できうる可能性のある,皮膚幹細胞の神経細胞への分化させることにすでに成功した。具体的には、マウス皮膚を採取し、洗浄後分散培養し神経幹細胞培地にて培養する。さらに,神経細胞の割合を増やすために,その幹細胞に分化促進遺伝子など(Mash-1など)を高率に遺伝子導入した。そのために,シュードタイプのレトロウイルスを用いることによりそれが可能となった.さらに,チロシンハイドロキシラーゼなどの治療遺伝子導入も容易となった.
それぞれの導入高率について免疫組織化学で判定し、HPLCにてdopamineの測定を検討した。
結果:これらの皮膚幹細胞系の確立を行い,パーキンソン病モデルに移植しその効果を現在さらに碓認し病理学的な評価を行っている.
考察:今後は猿の皮膚から幹細胞を取り出しそれを,パーキンソン病モデルに移植することを検討している.

研究成果

• [文献書誌] Furuya T, Hayakawa H, Yamada Y, Yoshimi K, Hisahara S, Miura M, Mizuno Y, Mochizuki H: "Caspase-11 mediates inflammatory dopaminergic cell death in the 1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine mouse model of Parkinson's disease."J Neurosci. 25;24(8). 1865-1872 (2004)
• [文献書誌] Yamada M, Onodera M, Mizuno Y, Mochizuki H: "Neurogenesis revealed by retroviral labeling in normal and MPTP intoxicated olfactory bulb of adult mice."Neuroscience. 173-181 (2004)
• [文献書誌] Shimo-Nakanishi Y, Hasebe T, Suzuki A, Mochizuki H, Nomiyama T, Tanaka Y, Nagaoka I, Mizuno Y, Urabe T.: "Functional Effects of NAD(P)H Oxidase p22phox C242T Mutation in Human Leukocytes and Association with Thrombotic Cerebral Infarction."Atherosclerosis. (In press). (2004)
• [文献書誌] Komine-Kobayashi M, Chou N, Mochizuki H, Nakao A, Mizuno Y, Urabe T: "Dual role of FCR gamma in transient focal cerebral ischemia in mice."Stroke. (In press). (2004)
• [文献書誌] Yamashiro T, Tanaka R, Mochizuki, H, Mizuno Y, Urabe T: "Neurogenesis is after transient global ischemia in the adult hippocampus visualized by improved retroviral vector."Stroke. (In press). (2004)
• [文献書誌] Furuya T, Tanaka R, Urabe T, Hayakawa J, Yamada, M, Migita, M, Shimada T, Mizuno Y, Mochizuki, H: "Establishment of modified chimeric mice using GFP bone marrow as a model for neurological disorders"NeuroReport. 14. 629-632 (2003)