新規ケモカインCXCL16介する関節リウマチ病態形成の分子機構の解明

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15659235
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 宮坂 信之 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (30157622)
• 研究分担者: 南木 敏宏 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (00282749)
• キーワード: ケモカイン / ケモカインレセプター / 関節リウマチ

研究概要

新規ケモカインCXCL16の関節リウマチ(RA)病態形成への関与について解析することを目的に本研究を施行した。RA滑膜組織におけるCXCL16の発現を、免疫組織染色、およびwestern blotにて解析したところ、RA滑膜組織ではCXCL16の発現が認められた。CXCL16の発現は、変形性関節症患者の滑膜組織と比較して、RA滑膜組織でより亢進していた。RA滑膜組織より細胞を単離し、CXCL16発現細胞を同定したところ、RA線維芽細胞様滑膜細胞、およびマクロファージ様滑膜細胞よりCXCL16の発現がみられた。また、in vitroにおいてRA線維芽細胞様滑膜細胞よりCXCL16は発現され、その発現は正常皮膚線維芽細胞よりも亢進していた。またRA線維芽細胞様滑膜細胞からのCXCL16の発現は、TNF-α,IL-1β刺激により亢進し、また逆にTGF-β刺激で抑制された。
CXCL16のレセプターであるCXCR6の発現をフローサイトメータで解析したところ、末梢血と比較して、RA滑膜組織のCD4T細胞およびCD8T細胞において、CXCR6の発現頻度は上昇していた。
これらのことより、CXCL16はCXCR6陽性細胞のRA滑膜組織への浸潤に関与していると考えられる。CXCR6陽性T細胞はtype-1型サイトカイン産生能があることが報告されており、type-1型T細胞の滑膜への浸潤に関与している可能性がある。今後は、CXCL16によるT細胞刺激に関する研究、また関節炎モデル動物を用いて、CXCL16阻害による関節炎抑制効果について解析をすすめていく予定である。

研究成果

• [文献書誌] Nonomura Y, Kohsaka H, Nagasaka K, Miyasaka N.: "Gene transfer of a cell cycle modulator exerts anti-inflammatory effects in the treatment of arthritis."J.Immunol.. 171・9. 4913-4919 (2003)
• [文献書誌] Yamamoto K, Yamaguchi M, Miyasaka N, Miura O.: "SOCS-3 inhibits IL-12-induced STAT4 activation by binding through its SH2 domain to the STAT4 docking site in the IL-12 receptor b2 subunit."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 310・4. 1188-1193 (2003)
• [文献書誌] Iwai H, Abe M, Hirose S, Tsushima F, Tezuka K, Akiba H, Yagita H, Okumura K, Kohsaka H, Miyasaka N, Azuma M.: "Involvement of inducible costimulator-B7 homologous protein costimulatory pathway in murine lupus nephritis."J.Immunol.. 171・6. 2848-2854 (2003)
• [文献書誌] Nishio J, Suzuki M, Nanki T, Miyasaka N, Kohsaka H.: "Development of TCRB CDR3 length repertoire of human T lymphocytes."Int.Immunol.. (in press).