2003 年度実績報告書

癌抑制遺伝子p53産物のC末端ペプチドによる放射線・温熱癌治療増感

研究課題

研究課題/領域番号	15659284
研究機関	奈良県立医科大学
研究代表者	大西武雄奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60094554)
キーワード	p53 / C末端ペプチド / 放射線 / 温熱 / リン酸化 / アポトーシス / Caspase-3 / DNA結合能
研究概要	【目的】本研究は、変異型p53タンパク質にアポトーシス誘導能を回復させる働きを持つp53C末端ペプチドを人工的に合成し、それを癌細胞に導入することにより、変異型p53患者においても効率の良いアポトーシスを誘導することをねらいとしている。本年度は培養細胞レベルの実験に加えて、ヒト癌細胞をヌードマウスに移植し、あらかじめ腫瘍部位にp53C末端ペプチド注入した後、温熱処理を行い、ペプチドの増殖抑制効果が見られるかを個体レベルで調べた。【方法】p53の表現型が正常型の舌扁平上皮癌細胞SASとp53欠損ヒト肺癌細胞H1299に変異型p53遺伝子(codon 248,Arg→TrP)およびneoコントロールベクターを導入し実験に用いた。X線あるいは温熱処理する前に、2種の合成p53C末端ペプチド(アミノ酸残基361-382と353-374)をこれら細胞に導入し、アポトーシス誘導を調べた。さらに、変異型p53細胞を導入したSAS細胞をヌードマウスに移植し、温熱処理後の腫瘍径を経時的に測定した。【結果】p53の表現型が正常型の舌扁平上皮癌細胞SAS正常型p53癌細胞は変異型p53癌細胞に比べX線あるいは温熱誘導アポトーシスの出現率が低いが、合成p53C末端ペプチドを併用すると、変異型p53癌細胞のX線あるいは温熱誘導アポトーシスが増強された。さらに、個体レベルでは、腫瘍増殖抑制効果のない温熱処理でも合成p53C末端ペプチドを併用すると腫瘍の増殖速度が遅くなった。【考察】p53C末端ペプチドによる変異型p53のDNA結合能の回復は放射線/温熱によるp53活性化で増強されることが示唆された。その結果、p53依存的なCaspase-3活性化を介したX線あるいは温熱誘導アポトーシスが増強されるものと考えられる。このようなp53C末端ペプチドのはたらきは個体レベルにおいても誘導されることが示唆された。【結論】培養細胞および個体レベルの実験結果から、変異型p53癌細胞に対しp53C末端ペプチドを併用した放射線/温熱治療が有効であることが示唆された。

研究成果

(9件)

すべてその他

すべて文献書誌 (9件)

[文献書誌] Yuki, K., et al.: "Glycerol enhances CDDP-induced growth inhibition of thyroid anaplastic carcinoma tumor carrying mutated p53 gene."Oncol.Rep.. 11(4). 821-824 (2004)
[文献書誌] Yasumoto, J., et al.: "Apoptosis-related gene expression after hyperthermia in human tongue squamous cell carcinoma cells harboring wild-type or mutated p53."Cancer Lett.. 204(1). 41-51 (2004)
[文献書誌] Yasumoto, J., et al.: "Analysis of apoptosis-related gene expression after X-ray irradiation in human tongue squamous cell carcinoma cells harboring wild-type or mutation-type p53 gene."J.Rad.Res.. 44(1). 41-45 (2003)
[文献書誌] Harima, Y., et al.: "Expression of Ku80 in cervical cancer correlates with response to radiotherapy and survival."Amer.J.Clin.Oncol.. 26(4). e80-e85 (2003)
[文献書誌] Masunaga S, et al.: "Usefulness of combined treatment with mild hyperthermia and/or tirapazamine in the treatment of solid tumors : its independence of p53 status."Cancer Sci.. 94(1). 125-133 (2003)
[文献書誌] Takahashi, A., et al.: "p53-Dependent hyperthermic enhancement of tumor growth inhibition by X-ray or carbon-ion beam irradiation."Int.J. Hyperthermia. 19(2). 145-153 (2003)
[文献書誌] Tamamoto, T., et al.: "Heat-induced growth inhibition and apoptosis in transplanted human head and neck squamous cell carcinomas with different status of p53."Int.J. Hyperthermia. 19(2). 590-597 (2003)
[文献書誌] Yasumoto, J., et al.: "The role of p53 molecule in radiation and hyperthermic therapies."J. Health Sci.. 49. 273-277 (2003)
[文献書誌] 幸和恵他: "がん細胞に特徴的なシグナル伝達分子を標的とする薬剤"放射線生物研究. 38(3). 245-259 (2003)

2003 年度 実績報告書

癌抑制遺伝子p53産物のC末端ペプチドによる放射線・温熱癌治療増感

研究代表者

大西 武雄 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60094554)

研究成果

[文献書誌] Yuki, K., et al.: "Glycerol enhances CDDP-induced growth inhibition of thyroid anaplastic carcinoma tumor carrying mutated p53 gene."Oncol.Rep.. 11(4). 821-824 (2004)

[文献書誌] Yasumoto, J., et al.: "Apoptosis-related gene expression after hyperthermia in human tongue squamous cell carcinoma cells harboring wild-type or mutated p53."Cancer Lett.. 204(1). 41-51 (2004)

[文献書誌] Yasumoto, J., et al.: "Analysis of apoptosis-related gene expression after X-ray irradiation in human tongue squamous cell carcinoma cells harboring wild-type or mutation-type p53 gene."J.Rad.Res.. 44(1). 41-45 (2003)

[文献書誌] Harima, Y., et al.: "Expression of Ku80 in cervical cancer correlates with response to radiotherapy and survival."Amer.J.Clin.Oncol.. 26(4). e80-e85 (2003)

[文献書誌] Masunaga S, et al.: "Usefulness of combined treatment with mild hyperthermia and/or tirapazamine in the treatment of solid tumors : its independence of p53 status."Cancer Sci.. 94(1). 125-133 (2003)

[文献書誌] Takahashi, A., et al.: "p53-Dependent hyperthermic enhancement of tumor growth inhibition by X-ray or carbon-ion beam irradiation."Int.J. Hyperthermia. 19(2). 145-153 (2003)

[文献書誌] Tamamoto, T., et al.: "Heat-induced growth inhibition and apoptosis in transplanted human head and neck squamous cell carcinomas with different status of p53."Int.J. Hyperthermia. 19(2). 590-597 (2003)

[文献書誌] Yasumoto, J., et al.: "The role of p53 molecule in radiation and hyperthermic therapies."J. Health Sci.. 49. 273-277 (2003)

[文献書誌] 幸和恵 他: "がん細胞に特徴的なシグナル伝達分子を標的とする薬剤"放射線生物研究. 38(3). 245-259 (2003)

2003 年度実績報告書

大西武雄奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60094554)

[文献書誌] 幸和恵他: "がん細胞に特徴的なシグナル伝達分子を標的とする薬剤"放射線生物研究. 38(3). 245-259 (2003)