消化器癌におけるregulatory T細胞の分布と抗腫瘍免疫における役割の検討

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15659309
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 河野 浩二 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教授 (40283204)
• 研究分担者: 須貝 英光 山梨大学, 医学部附属病院, 助手 (10345712)
• キーワード: regulatory T細胞 / 免疫抑制 / 胃がん

研究概要

他のT細胞に対して抑制的に働き、免疫寛容状態(tolorancc)を制御するT細胞集団としてregulatory T細胞が同定され、ヒトT細胞ではCD4+CD25+の表面マーカーにより同定される。しかしながら、抗腫瘍免疫機構において、その役割はほとんどわかっていない。そこで、本申請研究では、胃癌患者における末梢血リンパ球(PBMC)、腫瘍浸潤リンパ球(TIL)、リンパ節リンパ球(RLNL)などの各部位におけるregulatory T細胞の分布状態を検討した。患者PBMCでは、健常者PBMCに比較し有意にregulatory T細胞の割合が増加しており、TILでは正常胃粘膜に比べ、胃所属リンパ節RLNLでは空腸リンパ節RLNLに比べ、いずれもregulatory T細胞の割合が有意に増加していた。また、これらのregulatory T細胞は、IL-10を産生するがIFN-γは産生せず、また、CD4+CD25-T細胞の増殖を抑制する機能があり、regulatory T細胞としての機能が確認できた。したがって、担癌状態ではなんらかの腫瘍由来の因子により、Regulatory T細胞が誘導される状態が存年し、これが免疫抑制状態の一因であることが示唆される。

研究成果

• [文献書誌] Fumiko Ichihara, Koji Kono, et al.: "Increased populations of regulatory T cells in peripheral blood and tumor-infiltrating lymphocytes in patients with gastric and esophageal cancers."Clinical Cancer Research. 9. 4404-4408 (2004)
• [文献書誌] Koji Kono, Eiji Sato, et al.: "Trastuzumab (Herceptin) enhances class I-restricted antigen presentation recognized by HER-2/neu-specific CTLs."Clinical Cancer Research. (In press). (2004)
• [文献書誌] Hidemitsu Sugai, Koji Kono, et al.: "Characteristic alteration of monocytes with increased intracellular IL-10 and IL-12 in patients with advanced-stage gastric cancer."Journal of Surgical Research. 116. 277-284 (2004)
• [文献書誌] Akihiro Takahashi, Koji Kono, et al.: "Vascular Endothelial Growth Factor Induces Dendric Cell-Apoptosis and Down-Regulation of its Costimulatory Molecules"Cancer Immunology and Immunotherapy. (In press). (2004)