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脳卒中は依然として死亡原因の上位を占め、脳卒中による後遺症は社会的にも大きな負担となっており、脳卒中に対する遺伝子解析とその予防は医療の中でも重要な課題と思われる。ヒト脳卒中の原因血管病変のうち動脈硬化性病変については分子生物学的解析が行われているものの、脳出血の原因疾患として重要な脳動脈瘤などの脳血管奇形についての細胞分子生物学的機構の解明はほとんどなされておらず、また、発生に関わる遺伝子の解析は全く行われていない。本研究では、脳卒中の重要な原因血管病変である脳動脈瘤において、その発生に関与する可能性のある遺伝子群について、微量組織レベルにおける遺伝子発現、蛋白発現を経時的に検討し、さらには脳動脈瘤の発生における原因遺伝子の探索を行うことを目的とする。当該研究肴の橋本らにより開発されたラット脳動脈瘤モデルを用いて、脳動脈瘤形成過程における関連遺伝子の発現を検討する。また、開頭術により得られた脳動脈瘤の組織内で発現している遺伝子および蛋白をnorthem blotting western blotting、in situ hybridization、immunohistochemistryにより同定する。脳動脈瘤については特に高血圧、hemodynamic stressに関する遺伝子、血管基質に関する遺伝子(各種成長因子、ACE、endoglin、eNOS、iNOS、MMP)などにターゲットを絞る。現在PCRを用いて検索中である。
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