2003 年度実績報告書

深部組織特異的な一次感覚ニューロンの感受性亢進のメカニズム

研究課題

研究課題/領域番号	15659363
研究機関	兵庫医科大学
研究代表者	野口光一兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10212127)
研究分担者	橘俊哉兵庫医科大学, 医学部, 助手 (40299095)
キーワード	ERK / 関節炎 / 後根神経節 / リン酸化 / 炎症性疼痛 / 膝関節
研究概要	末梢からの様々な刺激を用いて後根神経節ニューロンの興奮性の変化を細胞内伝達系の一つであるMAPK系のextracellular signal regulated kinases (ERK)のリン酸化を視覚的に捉えることで明らかにしてきたERKのリン酸化は異なった刺激に対し異なった範囲のニューロンで生じ、結果的に刺激に対して反応するニューロンを捕らえることができる。そこで関節炎モデルを作成し本法を応用することで、関節など深部組織の炎症による後根神経節の神経ニューロンの興奮性変化を明らかにする。特に皮膚組織からの入力との相違に注意を払って解析し、深部組織特異的は炎症性疼痛のメカニズムを明らかにする。ここまでの実績は以下の通り。 (1)ラットの膝関節に炎症惹起物質を投与し関節炎を作成した。ラットの膝関節内へのConmplete Freund's adjuvant(CFA)やkaolinとカラゲニンの投与により炎症を起こし、その状態を関節周囲径や関節組織の組織学的評価により評価し、モデルとして使用可能であることが確認できた。 (2)疼痛を行動学的に評価した。関節炎ラットにvon Fray filamentを用いた機械的刺激やradiant heatによる熱刺激に対する逃避行動を観察し、ラットの疼痛行動を評価した。 (3)膝関節への神経支配を、逆行性トレーサーを用いて検索した。膝関節にフルオロゴールドなどの逆行性の神経トレーサーを投与し、膝関節を支配する後根神経節を同定することが可能となった。 (4)炎症を起こした関節を支配する後根神経節ニューロンにおけるERKのリン酸化を免疫組織化学法により同定した。これにより後根神経節ニューロンの興奮パターンを検討した。特に侵害刺激としては炎症で腫脹した関節を他動的に屈曲伸展すると関節周辺の靭帯、関節包等への機械的刺激によるERKのリン酸化が増加することが確認された。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Obata.K.et al.: "Contribution of injured and uninjured DRG neurons to pain behavior and the changes in gene expression following chronic constriction injury of the sciatic nerve in rats"Pain. 101. 65-77 (2003)
[文献書誌] Obata.K.et al.: "Differential activation of extracellular signal-regulated protein kinase in primary afferent neurons regulates brain-derived neurotrophic factor expression after peripheral inflammation and nerve injury."J.Neurosci.. 23. 4117-4126 (2003)
[文献書誌] Nishizaki.K.et al.: "Induction of neuronal nitric oxide synthase by sympathetic denervation is mediated via a2-adrenoceptors in the jejunal myenteric plexus."Brain Res.. 965. 121-129 (2003)
[文献書誌] Moriyama.T.et al.: "Possible involvement of P2Y2 metabotropic receptors in ATP-induced transient receptor potential vanilloid receptor 1-mediated thermal hypersensitivity."J.Neurosci.. 23. 6058-6062 (2003)
[文献書誌] Takahashi.N.et al.: "Expression of auxiliary beta subunits of sodium channels in primary afferent neurons and the effect of nerve injury."Neuroscience. 121. 441-450 (2003)
[文献書誌] Hashimoto.N.et al.: "Increased expression of 3β - hydroxysteroid dehydrogenase mRNA in dorsal root ganglion neurons following peripheral nerve injury."Neurosci.Lett.. 340. 45-48 (2003)

2003 年度 実績報告書

深部組織特異的な一次感覚ニューロンの感受性亢進のメカニズム

研究代表者

野口 光一 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10212127)

研究成果

[文献書誌] Obata.K.et al.: "Contribution of injured and uninjured DRG neurons to pain behavior and the changes in gene expression following chronic constriction injury of the sciatic nerve in rats"Pain. 101. 65-77 (2003)

[文献書誌] Obata.K.et al.: "Differential activation of extracellular signal-regulated protein kinase in primary afferent neurons regulates brain-derived neurotrophic factor expression after peripheral inflammation and nerve injury."J.Neurosci.. 23. 4117-4126 (2003)

[文献書誌] Nishizaki.K.et al.: "Induction of neuronal nitric oxide synthase by sympathetic denervation is mediated via a2-adrenoceptors in the jejunal myenteric plexus."Brain Res.. 965. 121-129 (2003)

[文献書誌] Moriyama.T.et al.: "Possible involvement of P2Y2 metabotropic receptors in ATP-induced transient receptor potential vanilloid receptor 1-mediated thermal hypersensitivity."J.Neurosci.. 23. 6058-6062 (2003)

[文献書誌] Takahashi.N.et al.: "Expression of auxiliary beta subunits of sodium channels in primary afferent neurons and the effect of nerve injury."Neuroscience. 121. 441-450 (2003)

[文献書誌] Hashimoto.N.et al.: "Increased expression of 3β - hydroxysteroid dehydrogenase mRNA in dorsal root ganglion neurons following peripheral nerve injury."Neurosci.Lett.. 340. 45-48 (2003)

2003 年度実績報告書

野口光一兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10212127)