子宮頸部への白血球遊走制御:ケモカイン受容体阻害剤による早産治療薬開発の試み

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15659393
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 伊東 宏晃 京都大学, 医学研究科, 助手 (70263085)
• 研究分担者: 由良 茂夫 京都大学, 医学研究科, 助手 (60335289) ; 佐川 典正 京都大学, 医学研究科, 助教授 (00162321)
• キーワード: 妊娠 / 分娩 / 早産 / 子宮頸管熟化 / ケモカイン / 伸展刺激

研究概要

(1)分娩発来後の子宮頸管粘液中CXCケモカイン、CCケモカイン濃度の測定:
1)熟化したヒト子宮頸管組織を入手することは困難であるため、分娩の進行中における頸管粘液を試料として採取する。具体的には、京都大学大学院医学研究科の倫理季員会にて了承を得た上で、同意を得られた妊婦に対して、妊娠中期、陣痛発来前の妊娠後期、陣痛発来後の子宮口,開大3cm未満、子宮口開大3〜6cm、子宮口開大6cm以上において綿棒により頚管粘液を採取保存した。
2)採取した子宮頸管粘液において、好中球を遊走するCXCケモカインのなかでIL-8濃度を測定したところ、陣痛発来後の子宮口の開大につれて有意に濃度が上昇した。
3)同様に、単球・マクロファージを遊走するCCケモカインの中でMCF-3濃度を測定したところ、陣痛発来後の子宮口の開大につれて有意に濃度が上昇した。
(2)ヒト子宮頸管に対する児頭下降による周期的伸展刺激の影響の検討:
近年我々は、児頭下降刺激を模した周期的伸展刺激を培養細胞に加えるin vitroの実験系(Mol Hum Reprod.8:681-7.2002;J Soc Gynelcol Investing 9:68-74,2002)を報告した。
1)この実験系を用いてヒト子宮頸管から調整した培養線ヒト維芽細胞ならびに培養羊膜細胞に陣痛を模した周期的な伸展刺激を加えたところ、CXCケモカインのIL-8ならびにCCケモカインのMCP-3の分泌のみならず遺伝子発現が有意に亢進した。

研究成果

• [文献書誌] Kakui K, Itoh H 他: "Augmented eNOS protein expression in human pregnant myometrium : Possible involvement of eNOS promoter activation by estrogen via both ERα and ERβ."Mol Hum Reprod. 10. 115-122 (2004)
• [文献書誌] Korita D, Itoh H 他: "Cyclic mechanical stretch and interleukin-1α synergistically up-regulate prostacyclin secretion in cultured human uterine myometrial cells"Gynecol Endocrinol. in press. (2004)
• [文献書誌] Nuama MA, Itoh H 他: "Significant increase in maternal plasma leptin concentration in induced delivery : A possible contribution of pro-inflammatory cytokines to placental leptin secretion"Endocr J. in press. (2004)
• [文献書誌] Nuama.MA, Itoh H 他: "Free-to-total leptin ratio in maternal plasma is constant throughout human pregnancy"Endocr J. 50. 421-428 (2003)
• [文献書誌] Kakui K, Itoh H 他: "Expression of nitric oxide synthase isoforms in the human placenta is not altered by labor"Endocr J. 50. 412-415 (2003)
• [文献書誌] Sekiyama K, Itoh H 他: "Successful management of a pregnant woman with heterozygous protein C deficiency by activated protein C concentrate."J Obstet Gyneaecol Res. 50. 412-415 (2003)