乳癌における脈管形成を利用した選択的化学療法の試み

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15689017
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 白川 一男 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (80348268)
• 研究分担者: 橋本 大定 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60092293)
• キーワード: COX-II / vasculogenis mimicry / breast cancer / vasculogenesis / angiogenesis

研究概要

我々は、ヒト炎症性乳癌株を10代以上継代し、各代のカリオタイプを解析したことにより、世界で唯一の安定したヒト炎症性乳癌マウス移植株を作製した(Cancer Res.2001:61:445-51.)。同移植株を解析し、血管擬態(がん巣内において、血管内皮細胞の存在なく、がん細胞自らが管腔形成し、管腔内に血流を有する状態)の存在を明らかにしてきた(Cancer Res.2002:62:560-6.)。331例の乳癌切除症例の検討により、血管擬態呈示腫瘍は腫瘍浸潤増殖能が高く、血管擬態呈示症例は血行性再発率が高いことを証明した(Int J Cancer.2002;99:821-8.)。血管擬態呈示腫瘍内における血流動態の解析結果から、既存の血管を利用するだけでなく、血管擬態を利用する新しいoder made chemotherapyの可能性を示唆した(Cancer Res.2002;62:860-6)。その可能性の1つとして、血管擬態呈示乳癌の遺伝子解析からVEGF-Flt-1,Tie-2-Angiopoietin1,2 pathwayを利用した血管新生とは異なる、がん細胞自体の増殖様式が示唆された(Int J Cancer.2002 Jun 20;99(6):821-8.)。同pathwayを阻害することを目的として、可溶化型Flt-1、Tie-2を発現するadenovirus vectorを作製し、ヒト炎症性乳癌マウス移植株に対して有効であることを証明してきた(Int J Cancer.2002 May 20;99:344-51.)。
平成15年度研究実績としては、1.マウス骨髄、末梢血からの効率を高めたEPC採取方法は既に開発し、前記論文にて報告しており、安定した新しいin vitro expansionの方法を現在、検討中である。2.ヒトEPC、がん細胞に対して遺伝子導入効率を高めたウイルスベクターの開発については、アラバマ大学との共同研究(アラバマ大学David Curiel遺伝子、分子生物学教授指導の下、アラバマ大学遺伝子研究所にて行う)でCOX-II promoterを用いたLac-G発現adenovirusを作製した。同virusを増幅し、SK-BR3,MCF-7,へのin vitroでの遺伝子導入効率を確認中である。

研究成果

• [文献書誌] Kamitsuji Y, Mori SI, Kami M, Yamada H, Shirakawa K, Kishi Y, Murashige N, Kim SW, Heike Y, Takaue Y.: "Fatal deep vein thrombosis after allogeneic reduced intensity hematopoietic stem cell transplantation for the treatment of metastatic gastric cancer."Ann Hematol.. (in press). 2003 Dec 19 (2003)
• [文献書誌] Ishida H, Yamada H, Shirakawa K, Nakada H, Ohsawa T, Takeuchi I, Okada N, Yokoyama M, Inokuma S, Suzuki T, Odaka A, Hoshino T, Murata N, Hashimoto D, Itoyama S, Mori T, Matsumoto Y, Miura T.: "Results of prophylactic hepatic arterial chemotherapy for liver metastases of Dukes C colorectal cancer-correlation with tumoral expression of dihydropyrimidine dehydrogenase, thymidylate synthase, p53, or orotate phosphoribosyl transferase"Can To Kagaku Ryoho.. 30(11). 1621-1626 (2003)
• [文献書誌] Asada-Mikami R, Heike Y, Harada Y, Kanai S, Ikarashi Y, Kato K, Shirakawa K, Takaue Y, Abe T, Wakasugi H.: "Increased expansion of V alpha 24+ T cells derived from G-CSF-mobilized peripheral blood stem cells as compared to peripheral blood mononuclear cells following alpha-galactosylceramide stimulation."Cancer Sci.. 94(4). 383-388 (2003)
• [文献書誌] Ishida H, Murata N, Tada M, Okada N, Hashimoto D, Kubota S, Shirakawa K, Wakasugi H.: "Determining the levels of matrix metalloproteinase-9 in portal and peripheral blood is useful for predicting liver metastasis of colorectal cancer."Jpn J Clin Oncol.. 33(4). 186-191 (2003)
• [文献書誌] Shirakawa K, Kobayashi H, Sobajima J, Hashimoto D, Shiraizu A, Wakasugi H.: "Inflammatory breast cancer : vasculogenic mimicry and its hemodynamics of an inflammatory breast cancer xenograft model."Breast Cancer Res.. 5(3). 136-139 (2003)