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(1)Cyclin G1・PP2A複合体のMDM2制御機構の解析
これまでの結果から、PP2AによるMDM2の脱リン酸化をCyclin G1が制御することで、p53の蓄積を調節していると考えられていた。そこでDNA損傷後の時間経過とともにMDM2の脱リン酸化について調べたところ、リン酸化部位が変化していることを同定した。さらにこのリン酸化がChk2により制御されていることもわかった。
また、高転移性のメラノーマ細胞でPP2A B56gサブユニットがMdm2を脱リン酸化することによって、放射線耐性が獲得されている事もわかった。この制御にCyclin G1-PP2A複合体が関与していることもわかった。
(2)Cyclin G2とPML
DNA損傷後のCyclin G2の局在をしらべたところ、Cyclin G1は核に局在したが、Cyclin G2はPMLに局在することがわかった。PML小体は細胞周期やアポトーシス制御にかかわっている複合体であるから、さらに解析をすすめている。
(3)Cyclin G2の解析
これまでの研究からCyclin G2はCyclin G1とは違ってp53を直接制御しないことがわかった。そこでp53の相同因子p63、p73などを制御している可能性についても検討したところ、p73を制御している可能性は見つからなかった。しかし、(2)とも関連した研究からE2Fを介してアポトーシスを制御している可能性を見いだした。
今回上記(1)〜(3)に示した結果はいずれも予備実験的なレベルであるので、今後さらに詳細に検討をおこなう。
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