個体発生、再生および腫瘍における細胞接着分子ギセリンの役割解明とその応用

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15780189
• 研究機関: 大阪府立大学
• 研究代表者: 塚本 康浩 大阪府立大学, 農学生命科学研究科, 助手 (90305657)
• キーワード: 細胞接着分子 / ギセリン / 発生 / 再生 / 腫瘍 / 転移 / 病的組織 / 腫瘍マーカー

研究概要

ギセリンは私達が鶏平滑筋より発見した新規細胞接着分子である。これまでの研究で、この分子が胚子さらに一部の自然発症腫瘍例に過剰発現することを見い出している。本年度では以下の研究成果を得た。1)発生および病的組織でのギセリンの発現調節機構:皮膚と座骨神経の発生と再生時にギセリンが一過性に発現し、NGFやEGFの添加によりさらに増強することが判明した。2)トランスジェニックマウスの作製:ニューロフィラメントのプロモーターに連結したギセリン遺伝子をマウス卵細胞に導入し、遺伝子発現のある子孫を得る事が出来た。現在、ギセリン蛋白質の発現と中枢神経系の発生を検討している。3)腫瘍における役割解明:マウスの乳癌細胞にギセリン遺伝子を導入し、ヌードマウスに接種したところ、腫瘍性増殖が促進し周囲組織への強い浸潤性も示した。このことより、ギセリンが腫瘍の浸潤、転移を促進することが示唆された。4)各種動物におけるギセリンの同定および抗体の作製:マウス、ラット、イヌ、ヒトのギセリン遺伝子の全長の同定に成功した。さらに、合成ペプチドを抗原とし多種の抗体の作製に成功した。5)腫瘍マーカーとしての応用性:人、マウス,ラット、イヌのメラノーマ、肺癌、乳癌、大腸癌などでは過剰発現するが、良性の乳腺腫瘍や間葉系由来の腫瘍では陰性であることが判明し、将来腫瘍の診断マーカーとなることが期待された。来年度は、上記の結果を元に組織形成におけるギセリンの重要性さらにギセリン(または抗体)を利用した病的組織の治療に向けたアプローチを目指したい。

研究成果

• [文献書誌] Tsukamoto Y, Egawa M, Hiroi S, Furuya M, Tsuchiya S, Sasaki F, Miki N, Taira E.: "Gicerin, an Ig-superfamily cell adhesion molecule, promotes the invasive and metastatic activities of a mouse fibroblast cell line"J Cell Physiol.. 197. 103-109 (2003)
• [文献書誌] Taira E, Tsukamoto Y, Kohama K, Maeda M, Kiyama H, Miki N: "Expression and involvement of gicerin, a cell adhesion molecule, in the development of chick optic tectum."J Neurochem.. 88. 891-899 (2004)
• [文献書誌] Taira E, Kohama K, Tsukamoto Y, Okumura S, Miki N.: "Characterization of gicerin/MUC18/CD146 in the rat nervous system."J Cell Physiol. 198. 377-387 (2004)
• [文献書誌] Hiroi S, Tsukamoto Y, Sasaki F, Miki N, Taira E.: "Involvement of gicerin, a cell adhesion molecule, in development and regeneration of chick sciatic nerve."FEBS Lett.. 554. 311-314 (2003)
• [文献書誌] Tsuchiya S, Tsukamoto Y, Furuya M, Hiroi S, Miki N, Sasaki F, Taira E: "Gicerin, a cell adhesion molecule, promotes the metastasis of lymphoma cells of the chicken."Cell Tissue Res.. 314. 389-397 (2003)
• [文献書誌] Tsukamoto Y, Sakaiuchi T, Hiroi S, Furuya M, Tsuchiya S, Sasaki F, Miki N, Taira E.: "Expression of gicerin enhances the invasive and metastatic activities of a mouse mammary carcinoma cell line."Int J Oncol. 23. 1671-1678 (2003)