自然免疫におけるMHCクラスIb拘束性CD8T細胞の役割

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15790224
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 矢島 俊樹 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (20346852)
• キーワード: IL-15 / メモリーCD8T細胞 / 細胞傷害活性 / IL-15トランスジェニックマウス / IL-15ノックアウトマウス / Listeria

研究概要

抗原特異的EffectoeCD8T細胞誘導におけるIL-15の関与を明らかにするためIL-15トランスジェニック(Tg)マウスおよびIL-15ノックアウト(KO)マウスに卵白アルブミン産生Listeria monocytogenes(rLM-OVA)を感染させ抗原特異的CD8T細胞の動態を検討した。抗原特異的CD8T細胞は、MHCクラスIa拘束性CD8T細胞をOVA_<257-264>ペプチドK^b四量体、MHCクラスIb拘束性CD8T細胞をホルミル化ペプチドH2-M3四量体による染色で調べた。また、抗原特異的CD8T細胞の細胞傷害活性を調べるためペプチドパルスした脾臓細胞を標的細胞とし感染マウスに移入しin vivo killer活性を調べた。感染後の抗原特異的Effector CD8T細胞は、MHCクラスIbおよびMHCクラスIa拘束性CD8T細胞共に、いずれの時期においてもIL-15Tgマウスで増加しIL-15KOマウスで低下していた。感染早期のin vivo killer活性もIL-15Tgマウスで増加しIL-15KOマウスで低下していた。しかし、OVA_<257-264>TCR TgマウスのCD8T細胞(OT-I細胞)を移入し前駆細胞を同数にしrLM-OVAを感染させた場合、移入したMHC class Ia拘束性CD8T細胞はIL-15KOマウスおよびIL-15Tgマウスでコントロールマウスと顕著な差を認めなかった。このことから一次感染におけるIL-15の関与についてはまだ結論が得られていない。
次に、再感染におけるメモリー細胞の二次応答に対するIL-15の関与を明らかにするためOT-I細胞を正常マウスに移入後rLM-OVAを感染させメモリー細胞を作製し、その細胞をIL-15TgマウスまたはIL-15KOマウスに移入し再感染させそれぞれのマウスでの二次応答を検討した。二次感染後その絶対数はIL-15TgマウスおよびIL-15KOマウスともにコントロールマウスと顕著な差を認めなかったが、二次感染早期から細胞傷害活性がIL-15Tgマウスで増加しIL-15KOマウスで低下していた。また、rLM-OVA免疫マウスに二次感染早期にリコンビナントIL-15を投与したところ非投与群と比べて著明な菌の排除を認めた。以上のことからIL-15はメモリー細胞の維持のみならず二次感染の早期のメモリー細胞の細胞傷害活性の誘導に重要であることが明かとなった。

研究成果

• [文献書誌] Ishimitsu, R.et al.: "NKT cells are dispensable in induction of oral tolerance but indispensable in abrogation of oral tolerance by prostaglandin E."Eur.J.Immunol. 33. 183-193 (2003)
• [文献書誌] Hiromatsu T.et al.: "Overexpression of IL-15 protects against Escherichia coli-induced shock accompanied by inhibition of TNF-α-induced apoptosis"J.Infect.Dis.. 187. 1442-1451 (2003)
• [文献書誌] Hiromatsu, T.et al.: "NK T cells stimulated with a ligand for TLR2 contribute to liver injury caused by Escherichia coil infection in mice."Eur.J.Immunol.. 33. 2511-2519 (2003)
• [文献書誌] Saito, K.et al.: "Soluble branched (1,4)-β-D-glucans from Acetobacter species show strong activities to induce IL-12 in vitro and inhibit Th2 response with IgE production in vivo."J Biol Chem.. 278. 38571-38578 (2003)
• [文献書誌] Umemura, M.et al.: "Interleukin-15 as an immune adjuvant to increase efficacy of Bacillus Calmette-Guerin vaccination"Infect.Immun.. 71. 6045-6048 (2003)
• [文献書誌] Yajima, T.et al.: "Overexpression of IL-15 increases susceptibility to lethal endotoxic shock in mice primed with Mycobacterium bovis BCG"Infect.Immun.. In press. (2004)
• [文献書誌] Nishimura, H.et al.: "Intraepithelilal γδ T cells may bridge a gap between innate and acquired immunity to herpes simplex virus type 2"J.Virol. In press. (2004)