| 研究概要 |
肝幹細胞は肝細胞,胆管細胞,膵臓細胞,小腸細胞に分化する細胞群と考えられてきた。最近になり、骨髄中にも同様な幹細胞が存在することが証明された。我々は骨髄中に存在するこの多能性分化能を持つ幹細胞を使った再生療法を開発したいと考え基礎的検討を行ってきた。骨髄細胞を用いた肝臓再生療法の開発のため、骨髄細胞から肝細胞へのin vivo分化評価モデル(GFP/CCl4モデル)を開発した(特願2001-271240号、特公2003-70377,J.Biochem.134;551-558,2003)。このモデルにおいては持続肝障害下で骨髄細胞は肝芽細胞に分化転換し最後は肝細胞へと分化する。また新たに作成した胎児肝モノクローナル抗体Liv8抗体とGFP/CCl4モデルを使った解析により、骨髄中のLiv8陰性分画に肝臓再生に有用な細胞分画が存在することがほぼ明らかになった(BBRC23;313(4):1110-8,2004)。現在このLiv8抗体の認識する抗原の同定を目指した研究を行っている。この抗原が決定できれば、人骨髄細胞よりの効率的な肝幹細胞分離法の開発につながると考えられる。さらに、このモデルの解析の結果、持続炎症におけるシグナルは、骨髄細胞の肝細胞への分化に必須など、持続炎症下の微小環境"Niche"の問題が重要と考えられた。本年度の研究においては、GFP/CCl4モデルにおける遺伝子発現の変化について、DNA chipと複雑かつ膨大な多次元のデータを可視化することができるSelf Organization Map(SOM)を用いた統計解析を行うことで、その遺伝子群の変化の抽出、可視化を試みた。その結果、骨髄細胞の肝細胞への分化はドラマティックな遺伝子変化の中で進んでいることがあらためて明らかになった。さらに今回用いた新たな解析により、連動して変化する遺伝子群がクラスターとして抽出できた。今後はこれらに遺伝子についての解析を続ける。
|
