ビタミンD依存性表皮角化細胞増殖抑制の新たな機構

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15790585
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 山崎 研志 愛媛大学, 医学部, 助手 (40294798)
• キーワード: TOB / EGF receptor / adenovirus vector / Vitamin D / keratinocyte

研究概要

TOBはepidermal growth factor receptorのシグナルを制御しうるものとして報告されたが、最近では様々な転写因子との共調作用が報告されつつある。私は、培養表皮角化細胞におけるビタミンD依存性のTOBの発現とその誘導について調べ、以下の結果を得た。培養表皮角化細胞は主にTOBメッセンジャーRNAを常時発現し、ビタミンD添加によりその発現が増強した。この傾向はTOBタンパク質の発現においても同様であることが確認できた。蛋白発現量はメッセンジャーRNAの発現量に比例しており、表皮角化細胞におけるビタミンD添加によるTOBの発現増加は、転写レベルで調整されていると考えられた。TOBを発現するアデノウイルスベクターを作成し、表皮角化細胞に作用させるとTOBアデノウイルスベクターは濃度依存的に表皮角化細胞の増殖を抑制した。このときの表皮角化細胞の細胞周期を調べると、G0/G1期とG2/M期の割合が増加していることが確認できた。この傾向は過去に報告されているビタミンD添加による表皮角化細胞の細胞周期変化と類似しており、ビタミンDとTOBの関連を示唆しているものと考えられた。さらに、ビタミンD添加時の細胞内でのビタミンD受容体とTOBの挙動を免疫染色法で確認すると、ともに核内へ移行していることが確認できた。以上のことより、ビタミンD-ビタミンD受容体-TOBの表皮角化細胞における共調作用の可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Yamasaki K, Hanakawa Y, Tokumaru S, Shirakata Y, Sayama K, et al.: "SOCS1/JAB and SOCS3/CIS3 negatively regulate the STATs signaling pathway in normal human epidermal keratinocytes"The Journal of Investigative Dermatology. 120. 571-580 (2003)
• [文献書誌] Yamasaki K, Toriu N, Hanakawa Y, Shirakata Y, Sayama K, et al.: "Keratinocyte growth inhibition by high-dose epidermal growth factor is mediated by transforming growth factor β autoinduction : A negative feedback mechanism for keratinocyte growth"The Journal of Investigative Dermatology. 120. 1030-1037 (2003)
• [文献書誌] Shirakata Y, Tokumaru S, Yamasaki K, Sayama K, Hashimoto K: "So-called biological dressing effects of cultured epidermal sheets are mediated by the production of EGF family, TGF-β and VEGF."The Journal of Dermatological Science. 32. 209-215 (2003)