プロゲステロンによる卵巣腫瘍の増殖抑制のメカニズム

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15790874
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 赤平 純一 東北大学, 医学部附属病院, 助手 (90359505)
• キーワード: プロゲステロンレセプター / 14-3-3Sigma / 卵巣癌 / EBAG9

研究概要

【目的】卵巣癌におけるp27をはじめとする細胞周期関連遺伝子およびステロイドホルモン関連遺伝子の発現を検討するため、上皮性卵巣癌における14-3-3sigma、EBAG9(estrogen receotor binding protein-associated gene)の発現およびその発現制御のメカニズムを検討した。
【方法】同意を褐て採取された卵巣癌標本104例について、ホルマリン固定パラフィン標本に対する免疫染色およぴ細胞株に対するウエスタンブロッティングを施行した。また、遺伝子発現をみるためRT-PCRを施行した。14-3-3sigmaについては発現とDNAメチル化との関連を、EBAG9についてはエストロゲンレセプター、プロゲステロンレセプターとの関連について検討した。
【結果】14-3-3sigmaについては、卵巣癌細胞株において、8/12にDNA hypermethylationを認めた。また、14-3-3sigma蛋白は26/102(25.5%)において陰性であり、陰性例は陽性例に対し有意に予後不良(p=0.005)であった。またEBAG9については卵巣癌の51%(46例/90例)にEBAG9の発現がみられた。EBAG9は、進行癌(III,IV期)では有意に発現が亢進(p=0.0206)していたが、予後因子とはならなかった。
また、エストロゲンレセブターと強い相関(p<0.0001)がみられた。
【結論】卵巣癌において、14-3-3sigmaはepigeneticに発現が抑制されていることが示唆され、発現低下が予後因子となることが示された。またEBAG9の発現は卵巣癌においても高頻度にみられ、進行癌において発現が亢進していたことから、悪性度の指標となる可能性がある。

研究成果

• [文献書誌] Akahira J, Aoki M, Suzuki T, Moriya T, Niikura H, Ito K, Inoue S, Okamura K, Sasano H, Yaegashi N: "Expression of EBAG9/RCAS1 is associated with advanced disease in human epithelial ovarian cancer."Brit J Cancer. (in press). (2004)
• [文献書誌] Akahira J, Sugihashi Y, Suzuki T, Ito K, Niikura H, Moriya T, Nitta M, Okamura K, Inoue S, Sasano H, Okumura K, Yaegashi N: "Decreased expression of 14-3-3 sigma is a prognostic factor in human epithelial ovarian cancer : Its correlation with aberrant DNA methylation."Clin Cancer Res. (in press). (2004)
• [文献書誌] Akahira J, Konno R, Ito K, Okumura K, Yaegashi N: "Impact of serum Interleukin-18 level as a prognostic indicator in patients with epithelial ovarian carcinoma."Int J Clin Oncol. (in press). (2004)
• [文献書誌] Akahira J, Sugihashi Y, Ito K, Niikura H, Okamura K, Yaegashi N: "Promoter methylation status and expression of TMS1 gene in human epithelial ovarian cancer."Cancer Sci.. 95. 40-43 (2004)
• [文献書誌] Abd-Elaziz M, Akahira J, Moriya T, Suzuki T, Yaegashi N, Sasano H: "Nuclear receptor DAX-1 in human common epithelial ovarian carcinoma: An independent prognostic factor of clinical outcome."Cancer Sci.. 94. 980-985 (2003)
• [文献書誌] Kimura Y, Suzuki T, Kaneko C, Darnel AD, Akahira J, Ebina M, Nukiwa T, Sasano H: "Expression of androgen receptor and 5alpha-reductase types 1 and 2 in early gestation fetal lung : a possible correlation with branching morphogenesis."Clin Sci (Lond). 105. 709-713 (2003)