| 研究概要 |
【目的】卵巣癌におけるp27をはじめとする細胞周期関連遺伝子およびステロイドホルモン関連遺伝子の発現を検討するため、上皮性卵巣癌における14-3-3 sigma, TMS1, cyclin D2の発現およびその発現制御のメカニズムを検討した。
【方法】対象は当科にて初回治療を受けた上皮性卵巣癌100例および卵巣癌細胞株12株である。卵巣癌組織については14-3-3sigmaの免疫組織化学染色を行い、臨床病理学的因子との関連について検討した。卵巣癌細胞株および正常卵巣表層上皮細胞株についてはDNAのメチル化の有無をメチル化特異的PCR(MSP)、遺伝子発現をリアルタイムPCR、蛋白発現をWestern blottingにてそれぞれ行った。
【結果】14-3-3sigmaは上皮性卵巣癌100例中75例において陽性であり、進行例、漿液性腺癌において有意に発現の低下を認め、予後因子となった。(それぞれp=0.0003,0.0001,0.005)。卵巣癌細胞株においては、14-3-3sigma, TMS1, cyclin D1いずれにおいてもDNAメチル化が認められ、定量PCRによる遺伝子の発現との相関がみられた。
【結論】卵巣癌において、14-3-3sigma, TMS1, cyclin D2の発現は主としてDNAメチル化により制御されている可能性が示唆された。また、14-3-3sigma蛋白の発現低下が卵巣癌の予後不良因子となることが明らかとなった。
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