子宮内膜癌における性ステロイドホルモン受容体mRNAの新たなアイソフォームの解析

2003 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15790882
• 研究機関: 山梨大学
• 研究代表者: 正田 朋子 山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助手 (50345716)
• キーワード: 性ステロイドホルモン受容体 / アイソフォーム / 子宮内膜癌 / mRNA / non-genomic action / エキソン / エストロゲン受容体 / プロゲステロン受容体

研究概要

ヒト女性性ステロイドホルモン受容体(エストロゲン受容体アルファ(ERα)、エストロゲン受容体ベータ(ERβ)、プロゲステロン受容体(PR))遺伝子から、(タイプ1)選択的な転写開始点の使用(PR)、(タイプ2)エキソンの欠失(ERα、ERβ、PR)、(タイプ3)エキソンの重複(ERα)、(タイプ4)選択的非翻訳第1エキソンの使用(ERα、ERβ)、ならびに(タイプ5)選択的エキソン8の使用(ERβ)の5つのタイプのmRNAアイソフォームが生合成されることが明らかにされ、それらのmRNAアイソフォームならびにそれらから翻訳される受容体アイソフォームの子宮内膜ならびに乳腺組織における生理的ならびに病的意義が明らかにされつつある。申請者らは、これらに加えて、ヒトERα、ERβおよびPR遺伝子に新規のエキソンが存在し、これらの遺伝子から新規のエキソンとエキソン4(または5)〜8によって構成される新しいmRNAが転写されることを見いだし、それぞれ、ERα isoform S cDNA、ERβ isoform M mRNA、PR isoform S mRNAならびにPR isoform T cDNAアイソフォームが、正常子宮内膜ならびに子宮内膜癌において比較的高レベルで発現していることを見いだしてきた。
申請者らは多数の正常子宮内膜ならびに子宮内膜癌の臨床検体を保管しているので、本研究では、正常子宮内膜におけるヒト女性性ステロイドホルモン受容体のタイプ6 mRNAアイソフォーム(ERα isoform S cDNA、ERβ isoform M cDNA、PR isoform S mRNAならびにPR isoform T cDNA)のリアルタイムPCR法による定量法の確立を行った。
今後は、この確立した定量系を用いて、子宮内膜癌におけるタイプ6 mRNAアイソフォームのレベルを、(1)年齢別、(2)G1〜G3の組織分化度別、また、(3)原発巣と転移巣別、に解析する。さらに、種々の培養子宮内膜癌細胞株について、同様に解析を行なう予定である。

研究成果

• [文献書誌] Hirata S, Shoda T, Kato J, Hoshi K: "Isoform/variant mRNAs for sex steroid hormone receptors in humans."Trends in Endcrinology and Metabolisum. 14・3. 124-129 (2003)
• [文献書誌] Okuda Y, Hirata S, Shoda T, Kato J, Hoshi K: "Novel splicing events of untranslated first exons in human estrogen receptor alpha (ERα) gene."Endocrine Journal. 50・1. 97-104 (2003)
• [文献書誌] Iwamoto H, Hirata S, Shado T, Kato J, Hoshi K: "The novel untranslated exon, exon OH, of the rat estrogen receptor beta gene."Endocrine Research. 29・2. 157-168 (2003)
• [文献書誌] 正田朋子, 平田修司, 星和彦: "ヒトエストロゲン受容体β(ERβ)における新たなERβ isoform M cDNAのクローニング."ホルモンと臨床. 51(春増). 219-224 (2003)
• [文献書誌] Haraguchi CM, Mabuchi T, Hirata S, Shoda T, Yamada AT, Hoshi K, Yokota S: "Spaciotemporal changes of levels of a moonlighting protein, phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase, in subcellular compartments during spermatogenesis in the rat testis."Biology and Reproduction. 69・3. 885-895 (2003)