研究課題
本研究提案では、がんの増殖に重要な役割を果たす腫瘍浸潤マクロファージ（TAM）の動態と多様性の制御機構を明らかにすることを目的としている。癌患者におけるがんと免疫システムとの関わりを理解するには、ヒトのがんへの外挿可能性の高い実験モデル系が必要と考え、H27年度は新規実験系の構築を進めた。EO771乳がん細胞ならびにEO771肺高転移細胞株を導入し、雌マウス乳房へ同所性に移植する乳がんモデルを確立した。同モデルでは、腫瘍増殖に伴う脾腫を認め、申請者がこれまでに解析してきた黒色細胞腫や肺がん細胞株を用いた皮下腫瘍モデルと同様に、腫瘍増殖が造血異常をもたらしていることが示唆された。また、乳がんを自然発症するMMTV-PyVTトランスジェニックマウスを導入し、コロニーを拡大中である。これらのモデルにおいて単球・マクロファージの増殖応答を明らかにするため、細胞周期インディケーターFucciを使用した多重染色フローサイトメトリー解析のセットアップを行った。
2: おおむね順調に進展している
よりヒトがんへの外挿可能性が高い同所性乳がんモデルの動作確認を完了した。また乳がん自然発症マウス系統の導入ならびにコロニーの拡大は概ね順調に進んでいる。がんによる単球・マクロファージの動態制御を解析するために不可欠な、Fucciシステムを用いたフローサイトメトリーのセットアップも概ね順調に進んでおり、今後これらの実験系を用いた単球・マクロファージの動態解析、機能解析を行う準備が整ったと言える。
Fucciトランスジェニックマウスを用いて、H27年度に確立したEO771乳がんモデル、EO771皮下腫瘍モデルならびにその他の腫瘍細胞株を用いた皮下腫瘍モデルを作成し、単球・マクロファージの動態を解析する。セルソーターにより、単球、単球前駆細胞、マクロファージなどを純化し、遺伝子発現ならびに機能解析を行う。
すべて 2015
すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件)
Am J Pathol
巻: 185 ページ: 2923-2938
doi: 10.1016/j.ajpath.2015.07.013
