| 研究課題/領域番号 |
15F15113
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
松島 綱治 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 教授 (50222427)
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| 研究分担者 |
SHAND FRANCIS 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 外国人特別研究員
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| 研究期間 (年度) |
2015-11-09 – 2018-03-31
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| キーワード | マクロファージ / 単球 / がん |
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| 研究実績の概要 |
本研究では、がんの増殖に重要な役割を果たす腫瘍浸潤マクロファージ(tumor-associated macrophage: TAM)の動態と多様性の制御機構を明らかにすることを目的としている。がん患者における腫瘍と免疫システムとの関わりを理解するには、ヒトのがんへの外挿可能性の高い実験モデル系が必要と考え、H28年度はMMTV-PyVTトランスジェニックマウス（乳がん自然発症マウスモデル）やEO771乳がん細胞株同所性移植腫瘍モデルを導入し、がんの進展に伴う単球・マクロファーシジの動態解析を進めた。MMTV-PyVTマウスのTAMは、LLCやEO771などの腫瘍局所に浸潤するTAMと比較し、MHC class II陽性Ly-6C陰性の成熟型マクロファージを多く含むことが明らかとなった。また、細胞周期インディケーターFucciマウスを宿主としたLLC細胞株の皮下移植による皮下腫瘍モデル、EO771乳がん細胞株を雌マウス乳房へ同所性に移植する乳がんモデル、FucciとMMTV-PyVTの交配による乳がん自然発症モデルを作成した。これらのモデルにおいて、腫瘍の増殖に伴う単球前駆細胞、単球、マクロファージの増殖応答をフローサイトメトリーにより解析した。増殖が停止した細胞において発現レベルが上昇するFucci-Redを指標に、単球の成熟によって変化すると示唆される、細胞機能に関わるマーカーを同定した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
MMTV-PyVT乳がん自然発症マウスのコロニーの立ち上げならびにFucci Green-Red MMTV-PyVTのトリプルトランスジェニックマウスの作成を完了した。これらの系統を用いて、腫瘍の発達を特徴付けや、がんによる単球・マクロファージの動態制御のフローサイトメトリー解析が概ね順調に進んでいる。またLLCとEO771の細胞株による移植がんモデルでの対照実験も行った。
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| 今後の研究の推進方策 |
H28で立ち上げたFucciマウス実験系を引き続き進めながら、これらの実験から得たデータで次元圧縮などの解析で担がん宿主における単球前駆細胞、単球、マクロファージの由来および発生の段階を特徴付ける予定である。
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