研究課題
IL-17を産生するTh17細胞は自己免疫疾患の病態形成に重要なT細胞サブセットとして知られ、その重要性はさまざまな動物モデルによって明らかとなっている。申請者らは以前、関節炎誘導性T細胞がFoxp3陽性細胞から分化転換することを生体内にて証明した。またTh17細胞は破骨細胞誘導因子RANKLの発現が高いことが知られているが、Foxp3細胞由来のTh17細胞は、ナイーブCD4+T細胞から分化した通常のTh17細胞と比較してRANKLの発現が有意に高く、破骨細胞の分化を顕著に誘導する新規の病原性Th17細胞サブセットであることを見出した。しかしながら免疫系が破骨細胞を誘導する生体レベルでのメカニズムは未だ不明な点が多い。また、RANKLは破骨細胞の分化のみならずさまざまな免疫反応においても重要な因子であるが、炎症を含めた関節リウマチの一連の病態過程におけるRANKLの重要性は明確でない。さらに、新規病原性Th17細胞サブセットの自己免疫疾患における病理的意義は明らかとなっていない。本研究はこれらの問題を解決することを目的とする。今年度の研究においては、関節リウマチにおけるRANKLの意義およびRANKL発現する主要な細胞腫を明らかにするため、T細胞依存性のモデルであるコラーゲン誘導性関節炎感受性のマウス系統において、T細胞や滑膜線維芽細胞をはじめとする細胞種に特異的にRANKLを欠損させた遺伝子改変マウスの作製を行った。また、新規病原性Th17細胞サブセットの特異的発現因子のスクリーニングと遺伝子改変マウスの作成に着手した。
2: おおむね順調に進展している
これまでB6系統であったRANKLコンディショナル遺伝欠損マウスをDBA系統に戻し交配するのは時間のかかる作業であるが、効率よく交配が進み、DBA系統のマウスを期間内に作成し、次年度にも解析することが可能となったため。
作製したDBA系統のRANKLコンディショナル遺伝欠損マウスの解析を行うとともに、新規遺伝子改変マウスの作成・解析も引き続き進めていく。
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すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 4件、 招待講演 9件) 図書 (2件)
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