研究課題
自己免疫疾患の病態形成にはヘルパーＴ細胞の一つであるIL-17を産生するTh17細胞が重要であることがさまざまな動物モデルにおいて証明されている。申請者らは以前、関節炎を誘導するTh17細胞サブセットがFoxp3+T細胞から分化転換することを生体内において証明した。Foxp3陽性細胞を由来とするTh17細胞はナイーブCD4T細胞から分化したTh17細胞と比較して破骨細胞誘導因子RANKLの発現が優位に高く破骨細胞の分化を顕著に誘導する新規のTh17細胞サブセットであることを見出した。しかしながらこの新規病原性Th17細胞サブセットをはじめとして関節炎において免疫系がどのように破骨細胞を誘導するか生体レベルでのメカニズムは未だ不明な点が多い。また、新規病原性Th17細胞サブセットの自己免疫疾患における病理学的意義の全容は解明されていない。今年度の研究においては、前年度に引き続き、自己免疫関節炎においてRANKLを発現する主要な細胞種を明らかにするため、Ｔ細胞依存性の関節炎モデルであるコラーゲン誘導性関節炎に焦点を当て、B6系統であるRANKLコンディショナル遺伝子欠損マウスの、疾患感受性のマウス系統であるDBA系統への交配を完了し、関節炎発症時における骨破壊の評価を開始した。これまでの研究により新規病原性Th17細胞サブセットは滑膜線維芽細胞のRANKL発現を誘導することで骨破壊を誘導することが考えられるが、新規病原性Th17細胞特異的因子のスクリーニングを完了し、複数の遺伝子欠損マウスの樹立に成功した。
2: おおむね順調に進展している
当初の想定通りにマウスの交配等を滞りなく進めることができたため。
今後も本研究課題に記述した研究計画に沿って研究を継続する。
すべて 2017 2016 その他
すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件) 学会発表 (20件) (うち国際学会 8件、 招待講演 16件) 図書 (1件)
Journal of Bone and Mineral Research
巻: 32 ページ: 434-439
10.1002/jbmr.2990
Physiological Reviews
巻: 印刷中 ページ: 印刷中
in press
