食事の亜硝酸/硝酸の不足により惹起されるメタボリックシンドロームの分子機構の解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H00594
• 研究機関: 国立大学法人琉球大学
• 研究代表者: 仲宗根 淳子 国立大学法人琉球大学, 医学部, 技術専門職員
• 研究期間 (年度): 2015
• キーワード: 亜硝酸塩 / 硝酸塩 / 代謝症候群

研究実績の概要

一酸化窒素(NO)は、酸化反応によりnitrite及びnitrateに代謝される。最近、nitrite/nitrateからNOが産生されることが報告された。私達は、この報告を踏まえて、食事中のnitrite/nitrateの作用を検討し、低nitrite/nitrate食の長期投与がマウスに代謝症候群を引き起こすことを見出した。nitrateはホウレン草やレタスなどの緑葉野菜に多く含有されている。従って、私達の知見は、「野菜を食べないとメタボになる」という臨床的事実のメカニズムを初めて明らかにした点に学術的意義が見出される。最近、腸内細菌叢が代謝症候群の成因に関与していることが明らかにされた。この背景を踏まえて、本研究では、『低nitrite/nitrate食による代謝症候群発現の機序には、腸内細菌叢が関与している』と仮説を立て、それを次世代シーケンサーを用いて検証した。野生型C57BL/6マウスに低nitrite/nitrate食を3ヶ月間投与し、糞便中のDNAを抽出し、次世代シーケンサーを用いて16S ribosomal RNA sequencingを行った。その結果、低nitrite/nitrate食群では通常食群に比して、著明に増加した腸内細菌群および著明に低下した腸内細菌群が多数認められた。現在、このUni-Frac解析と樹形図の作製を行っている。以上の結果から、低nitrite/nitrate食による代謝症候群発現の機序には、腸内細菌叢が関与していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of caffeine contained in a cup of coffee on microvascular function in heathy subjects (2015)
  • 著者名/発表者名: Noguchi K, Matsuzaki T, Sakanashi M, Hamadate M, Uchida T, Kina-Tanada M, Kubota H, Nakasone J, Sakanashi M, Ueda S, Masuzaki H, Ishiuchi S, Ohya Y, Tsutsui M
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 127 ページ: 217-222
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2015.01.003
  • 査読あり
• [学会発表] Complete disruption of all nitric oxide synthases markedly reduces cerebral infarct size after middle cerebral artery occlusion in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui M, Kubota H, Noguchi K, Matsuzaki T, Hattori F, Sakanashi M, Kina-Tanada M, Ishida M, Nakasone J, Shimokawa H, Ohya Y, Sugahara K, Kakinohana M
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2015
  • 発表場所: Orlando, Florida, USA
  • 年月日: 2015-11-10
• [備考]
  • URL: http://w3.u-ryukyu.ac.jp/pharmaco/Pharmacology/youkoso_yao_lihe.html