研究課題/領域番号 |
15H02394
|
研究種目 |
基盤研究(A)
|
配分区分 | 補助金 |
応募区分 | 一般 |
研究分野 |
生物物理学
|
研究機関 | 国立研究開発法人理化学研究所 |
研究代表者 |
佐甲 靖志 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部, 主任研究員 (20215700)
|
研究分担者 |
日比野 佳代 国立遺伝学研究所, 構造遺伝学研究センター, 助教 (40435673)
|
研究協力者 |
岡本 憲二
|
研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2019-03-31
|
キーワード | 細胞情報・動態 |
研究成果の概要 |
リン酸化酵素RAFは、細胞内情報処理ネットワークの要となる反応要素である。RAFの構造は、両端を蛍光標識したFRETプローブ分子を用いて計測できる。我々は、細胞内のRAF分子の平均構造が細胞ごとに異なっており、それが増殖因子に対する細胞ごとのRAFの応答性の違いと相関すること、さらに、RAFの構造分布が、分子内の複数のアミノ酸残基のリン酸化の組み合わせによって制御されていることを明らかにした。さらに細胞内1分子計測で細胞外信号に応答した構造変化過程を推定した。この結果は、各々の細胞が経験してきたリン酸化酵素活性化の履歴がRAF分子に埋込まれ、細胞応答を決定していることを示唆している。
|
自由記述の分野 |
生物物理学
|
研究成果の学術的意義や社会的意義 |
RAFは細胞増殖・分化などの運命決定を制御する分子であり、その異常は遺伝病の発症や発癌に関係している。RAFの特徴は活性と関連する極めて多数のリン酸化部位と、開閉の構造ダイナミクスを持つことである。我々は多数のRAF分子の平均構造が細胞毎に異なっており、構造がリン酸化の組み合わせと相関することを発見し、詳細な解析を行った。本研究は、細胞内情報処理蛋白質の多重リン酸化を利用した新たな細胞記憶の形成・保持機構を研究し、その分子機構に由来する細胞個性の発現や遺伝的変異による発病の理解に繋がるものである。
|