膜脂質分布・動態に関する細胞生物学的研究

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H02500
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 藤本 豊士 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (50115929)
• 研究分担者: 大崎 雄樹 名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (00378027) ; 辻 琢磨 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (40725628)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 脂肪滴 / 核膜 / 肝細胞

研究実績の概要

肝細胞では細胞質だけでなく核内にも脂肪滴が見られるが、その形成機序は不明であった。我々は核内脂肪滴が超低比重リポタンパク質の前駆体の１つであるアポリポタンパク質B100 (ApoB)を含まないER内腔の脂肪滴（ApoB-free LD）に由来することを見出した。ApoB-free LDは小胞体内腔にあるmicrosomal triglyceride transfer proteinの活性に依存して形成されたあと、内核膜が核内に伸び出すことによって形成されるI型Nucleoplasmic reticulum (NR-I)の内腔に侵入し、最終的には内核膜を通過して核質内に移行することが分かった。この現象が生じるためにはNR-Iがpremyelocytic leukemia proteinのII型アイソフォームに依存して伸長することが必須であった。また発達したNR-Iの先端部分、すなわちApoB-free LDを取り囲む部分の内核膜からはラミンが排除されており、膜の物理的強度が脆弱化しているためにLDの核質側への移行が起こると推測された。上記の機構により核質内に形成された脂肪滴は、核膜に分布するdiacylglycerol acyltransferase 2などで合成される中性脂質を取り込んでさらに成長することが分かった。これらの結果は肝細胞の核内脂肪滴が超低比重リポタンパク質産生と密接に連関して形成されることを明らかにした。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] チェコ科学アカデミー(チェコ)
  • 国名: チェコ
  • 外国機関名: チェコ科学アカデミー
• [雑誌論文] A New Electron Microscopic Method to Observe the Distribution of Phosphatidylinositol 3,4-bisphosphate (2017)
  • 著者名/発表者名: Aktar, S., Takatori, S., Tsuji, T., Orii, M., Ohsaki, Y., Cheng, J., and Fujimoto, T
  • 雑誌名: Acta Histochem Cytochem 巻: 50 ページ: 141-147
  • DOI: 10.1267/ahc.17025
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for ESCRT- and clathrin-dependent microautophagy (2017)
  • 著者名/発表者名: Oku, M., Maeda, Y., Kagohashi, Y., Kondo, T., Yamada, M., Fujimoto, T., and Sakai, Y
  • 雑誌名: J Cell Biol 巻: 216 ページ: 3263-3274
  • DOI: 10.1083/jcb.201611029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Niemann-Pick type C proteins promote microautophagy by expanding raft-like membrane domains in the yeast vacuole (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuji, T., Fujimoto, M., Tatematsu, T., Cheng, J., Orii, M., Takatori, S., and Fujimoto, T
  • 雑誌名: eLife 巻: 6 ページ: e25960
  • DOI: 10.7554/eLife.25960
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Freeze-fracture-etching electron microscopy for facile analysis of yeast ultrastructure (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuji, T., and Fujimoto, T
  • 雑誌名: Bio-Protoc 巻: 7 ページ: e2556
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The lipid droplet and the endoplasmic reticulum (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohsaki, Y., Soltysik, K., and Fujimoto, T
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 997 ページ: 111-120
  • 査読あり
• [学会発表] 膜脂質・膜ドメインの可視化解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤本豊士
  • 学会等名: 第7回名古屋大学医学系研究科・生理学研究所 合同シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Analysis of lipid domains and lipid droplets (2017)
  • 著者名/発表者名: Toyoshi Fujimoto
  • 学会等名: Academia Sinica
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] オートファゴソームへの膜脂質供給機構の解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小笠原裕太、藤本豊士
  • 学会等名: ConBio2017（2017年度生命科学系合同年次大会）
  • 招待講演
• [学会発表] 膜脂質・膜ドメインの可視化解析 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤本豊士
  • 学会等名: 京都大学学際融合教育推進センター 生理化学研究ユニット第6回シンポジウム
  • 招待講演
• [備考] 名古屋大学 大学院医学研究科 分子細胞学分野
  • URL: https://www.med.nagoya-u.ac.jp/cel-bio/index-j.html