2018 年度研究成果報告書

TRPチャネルとanoctamin連関の構造基盤、生理学的意義の解明と治療戦略

研究課題

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研究課題/領域番号	15H02501
研究種目	基盤研究(A)
配分区分	補助金
応募区分	一般
研究分野	生理学一般
研究機関	大学共同利用機関法人自然科学研究機構(新分野創成センター、アストロバイオロジーセンター、生命創成探究 (2018) 大学共同利用機関法人自然科学研究機構(岡崎共通研究施設) (2015-2017)
研究代表者	富永真琴大学共同利用機関法人自然科学研究機構(新分野創成センター、アストロバイオロジーセンター、生命創成探究, 生命創成探究センター, 教授 (90260041)
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2019-03-31
キーワード	生理学 / 神経科学
研究成果の概要	Ca2+透過性の高いTRPV4とCa2+透活性化クロライドチャネルのanoctamin 1の機能連関は腺房細胞でからの唾液・涙分泌、感覚神経でのTRPV1とanoctamin 1の機能連関は痛みの増強をもたらすことが分かった。それらの阻害分子をスクリーニングした。TRPA1の新たな刺激物質を同定するとともに、膜伸展刺激によっても活性化されることを見いだした。TRPM2のレドックス刺激による酸化がインスリン分泌に関わることを明らかにした。クロタミトンがTRPV4に作用して鎮痒効果を発揮することを明らかにした。新生児一過性副甲状腺機能亢進症の発症要因としてTRPV6の変異を明らかにした。
自由記述の分野	分子細胞生理学
研究成果の学術的意義や社会的意義	TRPチャネルは、その多くがCa2+透過性の高い非選択性陽イオンチャネルとして機能することから、流入したCa2+は細胞内で様々なCa2+依存性カスケードを活性化すると考えられている。その一つがCa2+透活性化クロライドチャネルのanoctamin 1の複合体形成を介した機能連関だと分かり、複数のTRPチャネルが機能連関を行うことが分かったことの学術的意義は大きい。この機能連関の刺激剤・阻害剤は、新たな治療薬となることが期待される。TRPチャネルの機能メカニズムを明らかにすることも治療薬開発へとつながる可能性がある。