研究課題
3番染色体転座および逆位は、3q21に存在するGATA2遺伝子エンハンサーがEVI1遺伝子の発現を活性化することによって白血病を発症させる。また、GATA2遺伝子は自身のエンハンサーを失うために、発現が低下する。これまでに逆位によるEVI1遺伝子発現を再現する3q21q26マウスとGATA2遺伝子ヘテロ欠失マウスを交配させることによって得られた3q21q26::Gata2+/-マウスを用いた解析を行い、GATA2遺伝子の発現低下によって、白血病細胞における骨髄球への分化能が失われ、白血病の発症及び進行が早まることを明らかにした。一方でヒト患者における3番染色体転座および逆位を伴う白血病では、巨核球及び血小板が増加するという特徴がみられる。そこで、白血病発症マウスの血小板と巨核球を解析したところ、3q21q26::Gata2+/-マウスにおいて血小板及び巨核球の増多を伴う白血病発症頻度の上昇がみられ、GATA2遺伝子の発現低下が白血病発症時における血小板及び巨核球増多に関与していることが示された。血小板及び巨核球増多を伴う白血病においても、骨髄内のB220+細胞が白血病再建能をもち、巨核球及び血小板を供給していた。3q21q26マウス及び3q21q26::Gata2+/-マウスの両マウスにおいて、白血病発症前より巨核球及び血小板数が増加していたが、3q21q26::Gata2+/-マウスにおいては3q21q26マウスと比べて巨核球及び赤血球に分化しやすいMultipotent progenitor 2（MPP2）細胞が有意に増加しており、この細胞蓄積が白血病発症の基盤となっているのではないかと考えられた。
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件)
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