研究課題
肺動脈性肺高血圧症（Pulmonary arterial hypertension, PAH）は、血管内皮機能低下・血管平滑筋細胞増殖・炎症細胞浸潤などが複雑に相互作用し、肺微小血管の壁肥厚・狭小化（肺血管リモデリング）が進行する致死的疾患である。早期診断は循環器専門医でも難しく、肺移植実施施設に紹介された時点で、既に終末期にあることも多い。重症患者を救う最終手段は依然として肺移植以外に無いが、ドナー数は限られ、移植まで間に合わない症例が多い。なかでも特発性肺動脈性肺高血圧症患者（IPAH）の多くは急速な進行を示し、高度の肺動脈リモデリングを示すため、内科的多剤併用療法によっても右心不全のコントロールに難渋し、若くして死亡する症例も多い。このようにPAHは、依然として内科的根治療法のない致死性疾患である。東北大学病院は、肺高血圧症・肺移植専門施設としての実績を有し、長年にわたり、肺高血圧症に対する基礎的・臨床的研究を行ってきた。しかし、肺高血圧症治療薬の多剤併用療法によっても助けられない症例も依然多く、従来の肺血管拡張作用を標的にした治療薬以外の新たな病因蛋白の探索と創薬が必要と考えられている。以上の背景を踏まえ、我々は最近、PAH患者由来組織の網羅的解析により新規病因蛋白の探索を行い、3種類の新規病因蛋白を発見した。3種類の新規蛋白は、PAH患者の肺組織（特に肺血管平滑筋細胞）に強い発現を示し、その合成蛋白は血管平滑筋細胞増殖作用を示した。また、平滑筋細胞特異的な遺伝子欠損マウスは慢性低酸素性の肺高血圧の発症の減弱を示した。本研究では、この発見に基づき、全く新しい作用機序からの肺高血圧症の治療薬のハイスループットスクリーニングを進めている。
29年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2018 2017 2016 その他
すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (5件) (うち国際学会 5件) 図書 (1件) 備考 (1件) 産業財産権 (6件) (うち外国 5件)
Circulation
巻: in press ページ: in press
Heart Vessels.
10.1007/s00380-018-1140-6
Circ Res.
巻: 121 ページ: 331-334
10.1161/CIRCRESAHA.117.310845
Circ J.
巻: 81 ページ: 1758-1763
10.1253/circj.CJ-17-1103
Eur Heart J.
巻: 38 ページ: 3152-3159
10.1093/eurheartj/ehx530
Intern Med.
巻: 56 ページ: 3193-3197
10.2169/internalmedicine.8686-16
http://www.cardio.med.tohoku.ac.jp/
