前立腺癌の過剰診断と過剰治療を回避する糖鎖バイオマーカーの実用化

2019 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H02563
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 大山 力 弘前大学, 医学研究科, 教授 (80282135)
• 研究分担者: 羽渕 友則 秋田大学, 医学系研究科, 教授 (00293861) ; 畠山 真吾 弘前大学, 医学部附属病院, 講師 (10400136) ; 坪井 滋 弘前大学, 医学研究科, 研究員 (20526727) ; 盛 和行 弘前大学, 医学研究科, 助教 (40266903) ; 米山 徹 弘前大学, 医学研究科, 助教 (50587649) ; 橋本 安弘 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (60322939) ; 米山 高弘 弘前大学, 医学研究科, 准教授 (90374834)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2020-03-31
• キーワード: 前立腺がん / PSA / 診断 / バイオマーカー

研究実績の概要

前立腺特異抗原(prostate specific antigen：以下「PSA」と略記する。)は、分子量３万の糖タンパク質でアスパラギン結合型（N型）糖鎖を有することが知られている。我々は、独自のアプローチによって、PSAの糖鎖が癌性変異する（S2,3-PSA）ことを発見した。さらに、S2,3-PSAの遊離型PSAに占める割合を測定することにより、PSAの問題であった特異性（前立腺肥大症と前立腺癌の切り分け）が可能と考え、検討を行い、現行の前立腺癌のスクリーニング方法であるPSA値やF/T(%)PSA(フリーPSA（％）)を指標とした診断法を遥かに凌ぐAUC = 0.8580というデータを得るに至った。同時に、表面プラズモン共鳴励起増強蛍光分光 (Surface Plasmon Field-Enhanced Fluorescence Spectroscopy, SPFS) 自動免疫測定装置を用いたレクチン-抗PSA抗体サンドイッチイムノアッセイ法により血清PSA分子上の糖鎖構造変異を定量分析するPSA-Gi検査法を開発してきた。1次スクリーニング対象血清検体718例の多施設（弘前大学、東北大学、McMaster大学(カナダ)）後ろ向き検討でPSA-Gi検査の臨床的に重要な前立腺癌検出に関するAUCは、0.827であり、既存のPSA検査（AUC 0.712）、F/T PSA検査（AUC 0.661）よりも優位に癌特異性を改善し、前立腺針生検を約48%回避可能であることを示した。

現在までの達成度 (段落)

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Validation and development of the CHAARTED criteria in patients with hormone-naive metastatic prostate cancer: A multi-institutional retrospective study in Japan.r (2020)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Hatakeyama S, Narita S, Arai Y, Habuchi T, Ohyama C
  • 雑誌名: Int J Urol. 巻: 27(1) ページ: 90-91
  • DOI: 10.1111/iju.14136.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 前立腺がんの過剰診断・過剰治療を回避する糖鎖関連バイオマーカー (2020)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹、飛澤悠葵、畠山真吾、石川友一、金子智典、仮谷高俊、大山 力
  • 雑誌名: 泌尿器科 巻: 11(1) ページ: 99-110
  • DOI: ND
• [雑誌論文] Clinical significance of the LacdiNAc-glycosylated prostate-specific antigen assay for prostate cancer detection. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Tobisawa Y, Kaneko T, Kaya T, Hatakeyama S, Mori K, Sutoh Yoneyama M, Okubo T, Mitsuzuka K, Duivenvoorden W, Pinthus JH, Hashimoto Y, Ito A, Koie T, Suda Y, Gardiner RA, Ohyama C
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 110(8) ページ: 2573-2589
  • DOI: 10.1111/cas.14082.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and Validation of a Novel Prognostic Model for Predicting Overall Survival in Treatment-naive Castration-sensitive Metastatic Prostate Cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu S, Kubota M, Uozumi R, Narita S, Takahashi M, Mitsuzuka K, Hatakeyama S, Sakurai T, Kawamura S, Ishidoya S, Hoshi S, Ishida M, Mizuno K, Ogura K, Goto T, Terada N, Kobayashi T, Yamasaki T, Inoue T, Tsuchiya N, Ohyama C, Arai Y, Habuchi T, Morita S, Ogawa O
  • 雑誌名: Eur Urol Oncol. 巻: 2(3) ページ: 320-328
  • DOI: 10.1016/j.euo.2018.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of early changes in serum biomarker levels in patients with newly diagnosed metastatic prostate cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Narita S, Nomura K, Hatakeyama S, Takahashi M, Sakurai T, Kawamura S, Hoshi S, Ishida M, Kawaguchi T, Ishidoya S, Shimoda J, Sato H, Mitsuzuka K, Tochigi T, Tsuchiya N, Ohyama C, Arai Y, Nagashima K, Habuchi T
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 9(1) ページ: 12071
  • DOI: 10.1038/s41598-019-48600-8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in conditional net survival and dynamic prognostic factors in patients with newly diagnosed metastatic prostate cancer initially treated with androgen deprivation therapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Narita S, Nomura K, Hatakeyama S, Takahashi M, Sakurai T, Kawamura S, Hoshi S, Ishida M, Kawaguchi T, Ishidoya S, Shimoda J, Sato H, Mitsuzuka K, Tochigi T, Tsuchiya N, Ohyama C, Arai Y, Nagashima K, Habuchi T
  • 雑誌名: Cancer Med. 巻: 8(15) ページ: 6566-6577
  • DOI: 10.1002/cam4.2502.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical Characterization of Low Prostate-specific Antigen on Prognosis in Patients With Metastatic Castration-naive Prostate Cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kodama H, Hatakeyama S, Narita S, Takahashi M, Sakurai T, Kawamura S, Hoshi S, Ishida M, Kawaguchi T, Ishidoya S, Shimoda J, Narita T, Sato H, Mitsuzuka K, Tochigi T, Tsuchiya N, Arai Y, Habuchi T, Ohyama C
  • 雑誌名: Clin Genitourin Cancer. 巻: 17(6) ページ: e1091-e1098
  • DOI: 10.1016/j.clgc.2019.05.029.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum N-glycan profiling is a potential biomarker for castration-resistant prostate cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto T, Hatakeyama S, Yoneyama T, Tobisawa Y, Ishibashi Y, Yamamoto H, Yoneyama T, Hashimoto Y, Ito H, Nishimura SI, Ohyama C
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 9(1) ページ: 16761
  • DOI: 10.1038/s41598-019-53384-y.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 前立腺がんの過剰診断を克服する診断マーカーの開発 (2019)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹、石川友一、大山 力
  • 雑誌名: 腎臓内科・泌尿器科 巻: 9(4) ページ: 349-357
  • DOI: ND
• [学会発表] The impact of time-to-castration resistance on survival in patients with metastatic hormone-naive prostate cancer: A multicenter retrospective study． (2020)
  • 著者名/発表者名: Teppei Okamoto, Shingo Hatakeyama, Shintaro Narita, Masairo Takahashi, Toshihiko Sakurai, Sadafumi Kawamura, Senji Hoshi, M. Ishida, Toshiaki Kawaguchi, Shigeto Ishidoya, Jiro Shimoda, Hiromi Sato, Koji Mitsuzuka, Tatsuo Tochigi, Norihiko Tsuchiya, Yoichi Arai, Tomonori Habuchi , Chikara Ohyama
  • 学会等名: ASCO-GU 2020 泌尿器癌シンポジウム
  • 国際学会
• [学会発表] The effect of treatment sequence on overall survival for men with mCRPC: A multicenter retrospective study (2020)
  • 著者名/発表者名: Shingo Hatakeyama, Kazutaka Okita, Hayato Yamamoto, Takahiro Yoneyama, Yasuhiro Hashimoto, Chikara Ohyama
  • 学会等名: ASCO-GU 2020 泌尿器癌シンポジウム
  • 国際学会
• [学会発表] Relationship between Geriatric 8 screening score and treatment selection in patients with prostate cancer. (2020)
  • 著者名/発表者名: Shingo Hatakeyama, Masaki Momota, Itsuto Hamaono, Teppei Okamoto, Hayato Yamamoto, Takahiro Yoneyama, Yasuhiro Hashimoto, Chikara Ohyama
  • 学会等名: ASCO-GU 2020 泌尿器癌シンポジウム
  • 国際学会
• [学会発表] Nadir PSA Level and Time to Nadir during Initial ADT are Prognostic Factors in Patients with Metastatic Castration Resistant Prostate Cancer (mCRPC) (2020)
  • 著者名/発表者名: Itsuto Hamano, Shingo Hatakeyama, Shintaro Narita, Masahiro Takahashi, Toshihiko Sakurai, Sadafumi Kawamura, Senji Hoshi, Toshiaki Kawaguchi, Shigeto Ishidoya, Jiro Shimoda, Hiromi Sato, Koji Mitsuzuka, Tatsuo Tochigi, Norihiko Tsuchiya, Yoichi Arai, Tomonori Habuchi, and Chikara Ohyama
  • 学会等名: ASCO-GU 2020 泌尿器癌シンポジウム
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical significance of the LacdiNAc-glycosylated Prostate-Specific Antigen Assay for prostate cancer detection (2020)
  • 著者名/発表者名: Tohru Yoneyama, Yuki Tobisawa, Tomonori Kaneko, Takatoshi Kaya, Shingo Hatakeyama, Kazuyuki Mori, Mihoko Sutoh Yoneyama , Teppei Okubo, Koji Mitsuzuka, Wilhelmina Duivenvoorden, Jehonathan H. Pinthus, Yasuhiro Hashimoto, Akihiro Ito, Takuya Koie, Robert A. Gardiner, Chikara Ohyama
  • 学会等名: EAU20 (欧州泌尿器科学会2020）
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical significance of the Siaα2,3Gal-glycosylated Prostate-Specific Antigen Assay for prostate cancer detection (2020)
  • 著者名/発表者名: Tohru Yoneyama, Yuki Tobisawa, Tomokazu Ishikawa, Shingo Hatakeyama, Kazuyuki Mori, Mihoko Sutoh Yoneyama, Teppei Okubo, Koji Mitsuzuka, Wilhelmina Duivenvoorden, Jehonathan H. Pinthus, Yasuhiro Hashimoto, Akihiro Ito, Takuya Koie, Mutsuhiro Date, Robert A. Gardiner, and Chikara Ohyama
  • 学会等名: EAU20 (欧州泌尿器科学会2020）
  • 国際学会
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌におけるcell-free DNA のAR amplification についての検討． (2020)
  • 著者名/発表者名: 畠山真吾、米山 徹、小西 栄、濱野逸人、岡本哲平、岡本哲平、山本勇人、米山高弘、橋本安弘、大山 力
  • 学会等名: 第4回Liquid Biopsy 研究会
• [学会発表] 糖鎖変異PSAの生合成に関する組織学的および酵素学的背景. (2020)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹、米山美穂子、畠山真吾、山本勇人、金子智典、彼谷高敏、石川友一、大山 力
  • 学会等名: 第29回泌尿器科分子・細胞研究会
• [学会発表] 糖鎖バイオマーカーによる前立腺癌診断と悪性度評価 (2019)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹、金子 智典、 彼谷高敏、 石川友一、 米山美穂子、 畠山真吾、 成田伸太郎、 大久保鉄平、 三塚浩二、 伊藤明宏、 羽渕友則、 大山 力
  • 学会等名: 第107回日本泌尿器科学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 初回生検時の血清LacdiNAc-PSA glycoisomer検査によるActive surveillance適格症例およびClinical significant症例の検出に関する多施設後ろ向き検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹、飛澤悠葵、 金子智典、 彼谷高敏、 畠山真吾、 三塚浩二、 伊藤明宏、 橋本安弘、 須田美彦、 Wilhelmina Duivenvoorden、 Jehonathan H Pinthus、 Frank Gardiner、 大山 力
  • 学会等名: 第107回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 初回生検時の血清S2、3PSA検査によるActive surveillance適格症例およびClinical significant症例の検出に関する多施設後ろ向き検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹、石川友一、 飛澤悠葵、 畠山真吾、 成田伸太郎、 三塚浩二、 橋本安弘、 伊藤明宏、 羽渕友則、 伊達睦廣、 Wilhelmina Duivenvoorden、 Jehonathan H Pinthus、 大山 力
  • 学会等名: 第107回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] 転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）において初期ホルモン治療に対する「PSA kinetics」は予後予測因子である (2019)
  • 著者名/発表者名: 濱野逸人、畠山真吾、成田伸太郎、高橋正博、櫻井俊彦、川村貞文、三塚浩二、土谷順彦、荒井陽一、羽渕友則、大山 力
  • 学会等名: 第84回日本泌尿器科学会東部総会
• [学会発表] 初期ホルモン治療における「PSA kinetics」は去勢抵抗性前立腺癌の予後を予測する (2019)
  • 著者名/発表者名: 濱野逸人、畠山真吾, 成田伸太郎, 高橋正博, 櫻井俊彦, 川村貞文, 星 宣次, 川口俊明, 石戸谷滋人, 下田次郎, 三塚浩二, 土谷順彦, 荒井陽一, 羽渕友則, 大山 力
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] ホルモン感受性転移性前立腺癌における治療抵抗性時のPSA低値は予後不良因子である (2019)
  • 著者名/発表者名: 小玉寛健、畠山真吾, 星 宣次, 川口俊明, 石戸谷滋人, 下田次郎, 三塚浩二, 土谷順彦, 荒井陽一, 羽渕友則, 大山 力
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] Cell-free DNA（cfDNA）を測定した去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）の1例 (2019)
  • 著者名/発表者名: 濱野逸人、畠山真吾、米山 徹、鈴木裕一朗、山本勇人、今井 篤、米山高弘、橋本安弘、大山 力
  • 学会等名: 第260回日本泌尿器科学会東北地方会
• [学会発表] Histopathologic, enzymatic background for biosynthesis of aberrant glycosylated prostate-specific antigen and its clinical significance. (2019)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama T, Yoneyama M,Tobisawa Y, Hatakeyama S, Ishikawa T, Kaneko T, Kaya T, Mitsuzuka K, Ito A, Duivenvoorden W, J. H. Pinthus, Hashimoto Y, Ohyama C
  • 学会等名: 第1回弘前メディカルサイエンスフォーラム
• [産業財産権] 前立腺癌を判定する方法 (2019)
  • 発明者名: 大山 力、米山 徹、飛澤悠葵
  • 権利者名: 弘前大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2019/19707
  • 外国
• [産業財産権] 検体中の特定のＰＳＡの含有量に基づく、前立腺癌のグリーソンスコアの推定方法、病理病期分類の推定方法、および補助情報の取得方法 (2019)
  • 発明者名: 大山 力、米山 徹、飛澤悠葵
  • 権利者名: 弘前大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2017/42802
  • 外国
• [産業財産権] 診療補助情報の取得方法 (2019)
  • 発明者名: 大山 力、米山 徹、飛澤悠葵
  • 権利者名: 弘前大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: PCT/JP2017/42803
  • 外国