ゲノムワイドアプローチによる歯周病疾患関連遺伝子探索の新展開

2018 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H02579
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 村上 伸也 大阪大学, 歯学研究科, 教授 (70239490)
• 研究分担者: 北村 正博 大阪大学, 歯学研究科, 准教授 (10243247) ; 山田 聡 東北大学, 歯学研究科, 教授 (40359849) ; 竹立 匡秀 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (60452447) ; 池邉 一典 大阪大学, 歯学研究科, 教授 (70273696) ; 山下 元三 大阪大学, 歯学部附属病院, 講師 (90524984)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 侵襲性歯周炎 / GWAS / エクソームシークエンス / 長寿研究

研究実績の概要

1)侵襲性歯周炎患者を対象とした分子疫学研究と結果から得られた遺伝子の機能解析
本年度は新たに侵襲性歯周炎患者と同年齢の正常コントロール４名のリクルートを行い、ゲノムDNAを取得した。侵襲席歯周炎の疾患関連遺伝子を同定することを目的として、本研究への参加を応諾された44名の日本人侵襲性歯周炎患者により構築されたデーターベースと、日本人リファレンスライブラリーデータベースの健常者コントロールとを比較し、統計学的解析を実施したところ、新たに、Lysosomal acid lipase A (LIPA) 遺伝子のSNP　rs143793106　を同定した。rs143793106はLIPA661番目の塩基TがCに置換された変異体であり、LIPA蛋白であるリソソーム酸リパーゼ（LAL）の221番目のアミノ酸配列であるThrがAlaに置換されたSNPである。侵襲性歯周炎疾患群におけるSNP rs143793106のSNP出現頻度が4.55であるのに対し、対照群では1.66であり、p値は0.037 、オッズ比は2.82、95％信頼区間は1.02~7.81であった。
LIPAと歯周炎との関連性については未だ不明な点が多かったため、本研究ではLIPAの発現ならびに機能解析をin vitro細胞培養実験を用いて行なった。歯根膜細胞の骨芽細胞分化に伴いLIPAの発現が上昇すること、さらにLIPAは歯根膜細胞の骨芽細胞分化を抑制させることを見出した。
2)百寿者を対象とした分子疫学的研究
大阪大学健康長寿研究にご助力をいただいている高齢長寿者の方々の口腔内と全身状態を検査し、長寿者における歯周病と全身的な健康との関連性を経時的に検討した。その結果、4mm以上のPPDを持つ歯の割合がアテローム性動脈硬化症の発生率と独立して関連していることが明らかになった（オッズ比 1.029、P <0.022）。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Response to “Identification of Genetic Risk Factors of Aggressive Periodontitis Using Genome-Wide Association Studies in Association with Those of Chronic Periodontitis.” (2019)
  • 著者名/発表者名: Masumoto R, Kitagaki J, Fujihara C, Matsumoto M, Miyauchi S, Asano Y, Imai A, Kobayashi K, Nakaya A, Yamashita M, Yamada S, Kitamura M, Murakami S.
  • 雑誌名: J Periodontal Res. 巻: - ページ: e.1265
  • DOI: 10.1111/jre.1265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Occlusal force is correlated with cognitive function directly as well as indirectly via food intake in community-dwelling older Japanese: From the SONIC study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikebe K, Gondo Y, Kamide K, Masui Y, Ishizaki T, Arai Y, Inagaki H, Nakagawa T, Kabayama M, Ryuno H, Okubo H, Takeshita H, Inomata C, Kurushima Y, Mihara Y, Hatta K, Fukutake M, Enoki K, Ogawa T, Matsuda KI, Sugimoto K, Oguro R, Takami Y, Itoh N, Takeya Y, Yamamoto K, Rakugi H, Murakami S, Kitamura M, Maeda Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5;13(1) ページ: e0190741
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0190741
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of paraoxonase 1 on the cytodifferentiation and mineralization of periodontal ligament cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Masumoto R, Kitagaki J, Matsumoto M, Miyauchi S, Fujihara C, Yamashita M, Yamada S, Kitamura M, Murakami S.
  • 雑誌名: J Periodontal Res. 巻: 53(2) ページ: 200-209
  • DOI: 10.1111/jre.12507.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of lack of posterior occlusal support on cognitive decline among 80-year-old Japanese people in a 3-year prospective study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Hatta K, Ikebe K, Gondo Y, Kamide K, Masui Y, Inagaki H, Nakagawa T, Matsuda KI, Ogawa T, Inomata C, Takeshita H, Mihara Y, Fukutake M, Kitamura M, Murakami S, Kabayama M, Ishizaki T, Arai Y, Sugimoto K, Rakugi H, Maeda Y.
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int. 巻: 18(10) ページ: 1439-1446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of genetic risk factors of aggressive periodontitis using genomewide association studies in association with those of chronic periodontitis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Masumoto R, Kitagaki J, Fujihara C, Matsumoto M, Miyauchi S, Asano Y, Imai A, Kobayashi K, Nakaya A, Yamashita M, Yamada S, Kitamura M, Murakami S.
  • 雑誌名: J Periodontal Res. 巻: - ページ: e12620
  • DOI: 10.1111/jre.1265.
  • 査読あり
• [学会発表] 歯根膜細胞の硬組織形成細胞への分化過程における LIPA 遺伝子発現変化および機能解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松本 昌大，藤原 千春，北垣 次郎太，枡本 梨沙，金井 優，村上 伸也
  • 学会等名: 第 61 回秋季日本歯周病学会学術大会
• [学会発表] ノックアウトマウスを用いた PLAP-1 の歯周組織における機能解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 木下 昌毅 ，山田 聡 ，藤原 千春 ，川村 聡子 ，粟田 敏仁 ，津島 賢一朗 ， 竹立 匡秀 ，村上 伸也
  • 学会等名: 第 61 回秋季日本歯周病学会学術大会
• [学会発表] Identification of Genetic Risk Factors for Aggressive Periodontitis (2018)
  • 著者名/発表者名: Risa Masumoto, Jirouta Kitagaki, Masahiro Matsumoto, Chiharu Fujihara, Motozo Yamashita, Satoru Yamada, Masahiro Kitamura, Shinya Murakami
  • 学会等名: 96th General Session of the IADR
  • 国際学会