アジアにおけるピロリ菌分子疫学研究の推進

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H02657
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 山岡 吉生 大分大学, 医学部, 教授 (00544248)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: ヘリコバクター・ピロリ / 国際疫学研究 / 胃癌

研究実績の概要

アジア各国において、国際共同研究を推進して、胃十二指腸内視鏡検査を用いた疫学調査を実施し、1) ヘリコバクター・ピロリ（ピロリ菌）の病原因子の解析、2) ヒトの疾患感受性因子の解明、3) ピロリ菌とヒトの相互作用と共進化の理解、を目的とする国際共同研究拠点の形成を目指す。胃癌に代表されるピロリ菌関連疾患の発症メカニズムを明らかにすることで、新規治療法の開発、胃癌発症率の減少、ピロリ菌とヒトの共進化の歴史・人類移動の解明など、世界の医学および予防医学の進歩、歴史、文化の発展に貢献することを目的とする事業を展開した。
平成27年度には、4月にブータン西部のHaaで約200名に内視鏡検査を施行し、迅速ウレアーゼ試験を実施、ピロリ菌陽性者には、同日中に除菌薬を配布、さらに培養用の検体、DNA/RNA用の検体（All Protectにて保存）、病理組織用検体、血清の採取も行った。また、5月には、インドネシアのスラウェシ島のマナド、スマトラ島のバンダ・アチェ、8月にはインドネシアのティモール島のクパン、バリ島でも同様に内視鏡検査を施行した。さらに8月には、モンゴルの西部で世界でも最も胃癌発症率の高いウブス、さらにモンゴル北部ロシアとの国境に近いフクスブルでも、計300名に内視鏡検査を施行した。さらに8月には、タイ・ミャンマー国境域のラノンにも出かけ200名に内視鏡検査を施行した。さらに平成28年1月にはタイ・ミャンマー・ラオス国境の黄金の三角地帯で内視鏡検査を施行、3月には、スマトラ島の沖に浮かぶニアス島およびスマトラ島のトバ湖周辺の村でも内視鏡検査を施行した。すべての国で、ブータンの際と同様の検体採取、除菌薬の配布を行っており、国間の比較も可能な体制をとっている。現在、これらの検体からピロリ菌を培養、さらに生検組織のDNAから、ホスト側のDNAのみならず、MicrobiomeのDNAも抽出して、解析を開始している。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

当初の計画以上に、2015年のみでも、ブータン、タイ・ミャンマー国境、タイ・ミャンマー・ラオス国境、モンゴル辺境域、インドネシアの多くの島々で内視鏡検査を総計1000名以上に施行することができた。さらに、マレーシア（ボルネオ島）を訪れて共同研究の同意を得、さらにネパール辺境域の研究者とも連絡を取り合っている。また、アジアからさらに拡大し、アフリカのナイジェリアの研究者、ヨーロッパのオーストリアの研究者とも新たに国際共同研究を開始することができた。また、主担当研究者の講座には、タイ、インドネシア、ネパール、ベトナム、モンゴルの国費留学大学院生に加えて、新たに平成28年4月にアフリカのコンゴ共和国から国費留学生が来日し、ますます国際共同研究の範囲が広まっている。

今後の研究の推進方策

今年度は、昨年度に採取したブータン、タイ・ミャンマー国境、タイ・ミャンマー・ラオス国境、モンゴル辺境域、インドネシアの多くの島々のピロリ菌、さらにはホスト側因子、Microbiomeの解析を進めていく。
さらに、新たに、モンゴル南部、東部、ネパール、バングラディシュ、マレーシアでの現地疫学調査も計画している。

研究成果

• [国際共同研究] ベイラー医科大学/テキサス大学/-(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: ベイラー医科大学/テキサス大学/-
• [国際共同研究] インドネシア大学/アイルランガ大学/ジャヤプラ病院(インドネシア)
  • 国名: インドネシア
  • 外国機関名: インドネシア大学/アイルランガ大学/ジャヤプラ病院
  • 他の機関数: 4
• [国際共同研究] モンゴル健康科学大学/ウランバートル第3病院/ソングド病院(モンゴル)
  • 国名: モンゴル
  • 外国機関名: モンゴル健康科学大学/ウランバートル第3病院/ソングド病院
  • 他の機関数: 2
• [国際共同研究] チュラロンコン大学/タマサート大学/マエソット病院(タイ)
  • 国名: タイ
  • 外国機関名: チュラロンコン大学/タマサート大学/マエソット病院
  • 他の機関数: 2
• [国際共同研究] チョーライ病院/108病院/ダクラック病院(ベトナム)
  • 国名: ベトナム
  • 外国機関名: チョーライ病院/108病院/ダクラック病院
  • 他の機関数: 2
• [国際共同研究]
  • 他の国数: 11
• [雑誌論文] Extremely High Prevalence of Metronidazole-Resistant Helicobacter pylori Strains in Mountain People (Karen and Hmong) in Thailand. (2016)
  • 著者名/発表者名: Vilaichone RK, Ratanachu-Ek T, Gamnarai P, Chaithongrat S, Uchida T, Yamaoka Y, Mahachai V
  • 雑誌名: Am J Trop Med Hyg 巻: 94(4) ページ: 717-720
  • DOI: 10.4269/ajtmh.15-0449
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Helicobacter pylori antibiotic susceptibility patterns in Bangladesh: Emerging levofloxacin resistance (2016)
  • 著者名/発表者名: Aftab H, Miftahussurur M, Subsomwong P, Ahmed F, Khan AA, Yamaoka Y
  • 雑誌名: J Infect Dev Ctries 巻: 10 ページ: 245-253
  • DOI: 10.3855/jidc.7713
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Rare Helicobacter pylori Virulence Genotypes in Bhutan (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsunari O, Miftahussurur M, Shiota S, Suzuki R, Vilaichone RK, Uchida T, Ratanachu-Ek T, Tshering L, Mahachai V, Yamaoka Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 ページ: 22584
  • DOI: 10.1038/srep22584
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characterisation of worldwide Helicobacter pylori strains reveals genetic conservation and essentiality of serine protease HtrA (2016)
  • 著者名/発表者名: Tegtmeyer N, Moodley Y, Yamaoka Y, Pernitzsch SR, Schmidt V, Traverso FR, Schmidt TP, Rad R, Yeoh KG, Bow H, Torres J, Gerhard M, Schneider G, Wessler S, Backert S.
  • 雑誌名: Mol Microbiol 巻: 99 ページ: 925-944
  • DOI: 10.1111/mmi.13276
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antibiotic Resistant Pattern of Helicobacter Pylori Infection Based on Molecular Tests in Laos (2016)
  • 著者名/発表者名: Vannarath S, Vilaichone RK, Rasachak B, Mairiang P, Yamaoka Y, Mahachai V
  • 雑誌名: Asian Pac J Cancer Prev 巻: 17 ページ: 285-287
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Diagnostic Methods of Helicobacter pylori Infection for Epidemiological Studies: Critical Importance of Indirect Test Validation (2016)
  • 著者名/発表者名: Miftahussurur M, Yamaoka Y
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: 2016 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1155/2016/4819423
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] RAD51 G135C genetic polymorphism and their potential role in gastric cancer induced by Helicobacter pylori infection in Bhutan (2016)
  • 著者名/発表者名: Trang TT, Nagashima H, Uchida T, Mahachai V, Vilaichone RK, Tshering L, Binh TT, Yamaoka Y
  • 雑誌名: Epidemiol Infect 巻: 144 ページ: 234-240
  • DOI: 10.1017/S0950268815001430
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Food Allergy and Helicobacter pylori Infection: A Systematic Review (2016)
  • 著者名/発表者名: Ma ZF, Majid NA, Yamaoka Y, Lee YY
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 7 ページ: 368
  • DOI: 10.3389/fmicb.2016.00368
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prostate stem cell antigen gene TT genotype and development of intestinal metaplasia in Helicobacter pylori infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Uotani T, Sugimoto M, Ichikawa H, Tanaka S, Nagashima H, Uchida T, Graham DY, Yamaoka Y
  • 雑誌名: J Dig Dis 巻: 17 ページ: 20-27
  • DOI: 10.1111/1751-2980.12309
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 第6回 インドネシアでの疫学調査 - その3 - (2016)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 雑誌名: Helicobacter Research 巻: 20 ページ: 5-17
• [雑誌論文] XXVIIIth International Workshop on Helicobacter and Microbiota in Inflammation and Cancer (欧州ヘリコバクター学会) (2016)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 雑誌名: Helicobacter Research 巻: 20 ページ: 68-73
• [雑誌論文] Toll-like Receptor 10 in Helicobacter pylori Infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagashima H, Iwatani S, Cruz M, Jiménez Abreu JA, Uchida T, Mahachai V, Vilaichone RK, Graham DY, Yamaoka Y
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 212 ページ: 1666-1676
  • DOI: 10.1093/infdis/jiv270
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Geographical distribution of the incidence of gastric cancer in Bhutan (2015)
  • 著者名/発表者名: Dendup T, Richter JM, Yamaoka Y, Wangchuk K, Malaty HM
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 21 ページ: 10883-10889
  • DOI: 10.3748/wjg.v21.i38.10883
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pathogenesis of Helicobacter pylori Infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Sgouras DN, Trang TT, Yamaoka Y
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: Suppl1 ページ: 8-16
  • DOI: 10.1111/hel.12251
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Gastric mucosa in Mongolian and Japanese patients with gastric cancer and Helicobacter pylori infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuhisa T, Yamaoka Y, Uchida T, Duger D, Adiyasuren B, Khasag O, Tegshee T, Tsogt-Ochir B
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 21 ページ: 8408-8417
  • DOI: 10.3748/wjg.v21.i27.8408
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Helicobacter pylori dupA and smoking are associated with increased levels of interleukin-8 in gastric mucosa in Iraq-reply (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagashima H, Yamaoka Y
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 46 ページ: 931
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2015.01.022
  • 査読あり
• [雑誌論文] Appropriate first-line regimens to combat Helicobacter pylori antibiotic resistance: an Asian perspective (2015)
  • 著者名/発表者名: Miftahussurur M, Yamaoka Y
  • 雑誌名: Molecules 巻: 20 ページ: 6068-6092
  • DOI: 10.3390/molecules20046068
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Search for novel candidate mutations for metronidazole resistance in Helicobacter pylori using next-generation sequencing (2015)
  • 著者名/発表者名: Binh TT, Suzuki R, Trang TT, Kwon DH, Yamaoka Y.
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 59 ページ: 2343-2348
  • DOI: 10.1128/AAC.04852-14
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of Helicobacter pylori infection in symptomatic patients in Surabaya, Indonesia, using five diagnostic tests (2015)
  • 著者名/発表者名: Miftahussurur M, Shiota S, Suzuki R, Matsuda M, Uchida T, Kido Y, Kawamoto F, Maimunah U, Adi P, Rezkitha Y, Nasronudin, Nusi I, Yamaoka Y
  • 雑誌名: Epidemiol Infect 巻: 143 ページ: 986-996
  • DOI: 10.1017/S095026881400154X
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Influence of prostate stem cell antigen gene polymorphisms on susceptibility to Helicobacter pylori-associated diseases: a case-control study (2015)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa H, Sugimoto M, Uotani T, Sahara S, Yamade M, Iwaizumi M, Yamada T, Osawa S, Sugimoto K, Miyajima H, Yamaoka Y, Furuta T
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 20 ページ: 106-113
  • DOI: 10.1111/hel.12183
  • 査読あり
• [雑誌論文] 第1回 ブータンでの疫学調査 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 雑誌名: Helicobacter Research 巻: 19 ページ: 197-204
• [雑誌論文] 第2回 ブータンでの疫学調査 - その2 - (2015)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 雑誌名: Helicobacter Research 巻: 19 ページ: 229-236
• [雑誌論文] 第3回 ミャンマーでの疫学調査 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 雑誌名: Helicobacter Research 巻: 19 ページ: 324-332
• [雑誌論文] 第4回 インドネシアでの疫学調査 - その1 - (2015)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 雑誌名: Helicobacter Research 巻: 19 ページ: 424-435
• [雑誌論文] 第5回 インドネシアでの疫学調査 - その2 - (2015)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 雑誌名: Helicobacter Research 巻: 19 ページ: 528-536
• [雑誌論文] CagAの差異で, 胃癌の発症率の地域差を説明することは本当にできるのか? (2015)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生, 松久威史, Subsomwong Phawinee, 鈴木留美子, 内田智久, Byambajav Tsogt-Ochir, Oyuntsetseg Khasag, Davaadorj Duger, Battulga Adiyasuren, Tserentogtoh Tegshee
  • 雑誌名: 日本ヘリコバクター学会誌 巻: 16 ページ: 16-17
• [雑誌論文] Current Topics (現在のトピックス) (2015)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 雑誌名: 日本ヘリコバクター学会誌 巻: 16 ページ: 63
• [雑誌論文] H.pyloriの細菌学的性状, ゲノム構造 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 雑誌名: 臨床と微生物 巻: 42 ページ: 105-111
• [雑誌論文] Asia Pacific Digestive Week (APDW) 2014 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山岡吉生
  • 雑誌名: Helicobacter Research 巻: 19 ページ: 185-188
• [雑誌論文] わが国の地域によるHelicobacter pylori菌株の差異 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩田星児, 鈴木留美子, 山岡吉生
  • 雑誌名: Helicobacter Research 巻: 19 ページ: 450-457
• [雑誌論文] アジア地域 (人種) による菌株の差異 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木留美子, 山岡吉生
  • 雑誌名: Helicobacter Research 巻: 19 ページ: 481-488
• [学会発表] Commensal bacteriaとしてのH. pylori感染症におけるToll-like receptor 10の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 永島裕之, 山岡吉生
  • 学会等名: 日本消化器病学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル（東京都港区）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [学会発表] The difference of cagA genotype of Helicobacter pylori alone cannot explain the geographic differences in gastric cancer incidence in Mongolia (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Yamaoka
  • 学会等名: XXVIIIth International Workshop on Helicobacter and Microbiota in Inflammation and Cancer
  • 発表場所: ニコシア（キプロス共和国）
  • 年月日: 2015-09-24 – 2015-09-26
  • 国際学会
• [学会発表] Molecular epidemiology of Helicobacter pylori in ASEAN countries: Focused in Indonesia (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Yamaoka
  • 学会等名: KONKERPAS PPHI-PGI-PEGI2015
  • 発表場所: マラン（インドネシア）
  • 年月日: 2015-08-15 – 2015-08-16
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ヘリコバクター・ピロリゲノムの地理的多様性と人類の移動 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木留美子、山岡吉生
  • 学会等名: 第21回日本ヘリコバクター学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-06-26 – 2015-06-27
• [学会発表] Molecular epidemiology of Helicobacter pylori: association between H. pylori and disease outcomes (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Yamaoka, Jimenez A Joze, Modesto Cruz
  • 学会等名: XII Congreso Centroamericano y del Caribe de parasitologia y Medicina Tropical
  • 発表場所: プンタカナ（ドミニカ共和国）
  • 年月日: 2015-06-13 – 2015-06-14
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Self-organizing mini-guts from a single intestinal stem cell: the organoids (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshio Yamaoka
  • 学会等名: XI Congreso INternacional de Investigacion cientifica
  • 発表場所: サントドミンゴ（ドミニカ共和国）
  • 年月日: 2015-06-10 – 2015-06-12
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Molecular epidemiology of Helicobacter pylori infection in Nepal: the mountains people could be a high-risk population (2015)
  • 著者名/発表者名: Muhammad Miftahussurur, Sharma RP, Shrestha PK, Suzuki R, Shiota S, Uchida T, Yamaoka Y
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: ワシントンDC（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2015-05-16 – 2015-05-19
  • 国際学会
• [学会発表] Prevalence and virulence factors characteristics of Helicobacter pylori infection in five largest islands in Indonesia (2015)
  • 著者名/発表者名: Muhammad Miftahussurur, Shym AF, Makmun D, Nusi A, Uchida T, Suzuki R, Yamaoka Y
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: ワシントンDC（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2015-05-16 – 2015-05-19
  • 国際学会
• [学会発表] Hiroyuki Nagashima, Iwatani S, Tanaka S, Uotani T, Cruz M, Jimenez JA, Uchida T, Mahachai V, Vilaichone R, Graham DY,, Yamaoka Y. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toll-like receptor10 in Helicobacter pylori infection
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: ワシントンDC（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2015-05-16 – 2015-05-19
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of autophagy related genes in patients with Helicobacter pylori infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Shingo Tanaka, Nagashima H, Uotani T, Cruz M, Graham DY,, Yamaoka Y.
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: ワシントンDC（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2015-05-16 – 2015-05-19
  • 国際学会
• [学会発表] Prostate stem cell antigen gene polymorphisms as a predictive factor for Helicobacter pylori infection associated intestinal metaplasia (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahiko Uotani, Sugumoto M, Ichikawa H, Tanaka S, Nagashima H, Uchida T, Furuta T, Graham DY,, Yamaoka Y
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: ワシントンDC（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2015-05-16 – 2015-05-19
  • 国際学会
• [学会発表] RAD51 G135C genetic polymorphism and potential role in gastric cancer induced Helicobacter pylori (2015)
  • 著者名/発表者名: Tran Huyen Trang, Yoshio Yamaoka
  • 学会等名: The 3rd JSGE International Topic Conference
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-04-25 – 2015-04-25
  • 国際学会
• [学会発表] Prevalence of H.pylori infection in different ethnic groups in Maesot, Thailand (2015)
  • 著者名/発表者名: Phawinee Subsomwong, Muhammad Miftahussurur, Tomohisa Uchida, Varocha Mahachai, Ratha-korn Vilaichone, Yoshio Yamaoka
  • 学会等名: The 3rd JSGE International Topic Conference
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-04-25 – 2015-04-25
  • 国際学会
• [学会発表] Helicobacter pylori infection and gastric mucosal atrophy in two ethnics group in Nepal (2015)
  • 著者名/発表者名: Muhammad Miftahussurur, Rabi Prakash Sharma, Seiji Shiota, Rumiko Suzuki, Tomohisa Uchida, Miyuki Matsuda, Yoshio Yamaoka
  • 学会等名: The 3rd JSGE International Topic Conference
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2015-04-25 – 2015-04-25
  • 国際学会
• [備考] http://www.med.oita-u.ac.jp/phealth2/index.html