ベトナムでのＨＩＶ感染者コホートを用いた治療・感染予防戦略研究

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H02658
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 滝口 雅文 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (00183450)
• 研究分担者: 岡 慎一 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, エイズ治療・研究開発センター, センター長 (20194326)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 感染症 / HIV-1 / エイズ / ベトナムコホート

研究実績の概要

１. ハノイコホートでのデータ・検体採集：ハノイの国立熱帯病病院（NHTD）での患者のリクルートと臨床データ、検体を採取した。今年度は、新たに無治療群は約100名の感染者をリクルートできた。
２．治療コホート群の解析：治療中の患者は、半年ごとにAIDS関連疾患や治療薬の副作用等の臨床情報を収集し、血漿ウイルス量測定を行った。これらのデータを用いて、①長期治療によるウイルス学的抑制率および免疫学的効果（CD4数の回復）と、②生存率およびAIDS関連疾患発生率について解析した。①の解析では、1806名のうち225名が中央値50ヶ月の時点でウイルス学的治療失敗を経験した。ART12ヶ月目のウイルス学的抑制率は95.5％で、90％以上のウイルス学的抑制率を42ヶ月維持できていた。②の解析ではAIDS関連疾患の罹患率は11.4%、発生率は46.7/1000人年であった。
３．無治療コホートの解析：新規リクルート患者のＨＬＡタイピングを行い、今までに解析した患者と合わせて505名の患者に関して、CD4T細胞数、血漿HIVウイルス量（pVL）と各ＨＬＡアリールの相関解析を行った。その結果、ウイルス量と正の相関が４アリール、負の相関１アリールで見られ、CD4T細胞数との負の相関が3アリール、正の相関が３アリールで見られた。新規リクルート患者から採取した末梢血リンパ球を用いて、3つのHIV蛋白(Nef, Gag, Pol)領域に対する17-mer overlapping peptideを作製し、これに対するCD8Ｔ細胞の反応性を、ELISPOTアッセイを用いて調べた。それぞれのペプチドに対して反応している患者としていない患者との間での、ＣＤ４Ｔ細胞数とｐＶＬに相関を解析し、HIV-1の増殖抑制に関与しているＴ細胞が認識するペプチドを数種類明らかにした。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

新規感染者のリクルートを約100名増やすことができ、今までのリクルート患者と合わせて、約500名の無治療患者の臨床データおよびHLAが蓄積でき, 病気の進行に影響を与えるHLAを一部同定することができた。一方、17-mer overlapping peptideに対するT細胞の反応の解析を約300名の患者で解析できた。

今後の研究の推進方策

ハノイコホートでの患者のリクルートを続け、解析患者数を増やす。HLAと病態の相関解析に関しては、平成29年度に一度データを解析して、成果として発表する予定である。さらに17-mer overlapping peptideに対するT細胞の反応の解析数を増やす予定である。

研究成果

• [国際共同研究] NHTD, Hanoi(ベトナム)
  • 国名: ベトナム
  • 外国機関名: NHTD, Hanoi
• [雑誌論文] A strong association of human leukocyte antigen-associated Pol and Gag mutations with clinical parameters in HIV-1 subtype A/E infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Van Tran G, Chikata T, Carlson JM, Murakoshi H, Nguyen DH, Tamura Y, Akahoshi T, Kuse N, Sakai K, Sakai S, Cobarrubias K, Oka S, Brumme ZL, Van Nguyen K, Takiguchi M; NHTD Treatment-Naive Cohort Study Group
  • 雑誌名: AIDS 巻: 30 ページ: 681-689
  • DOI: 10.1097/QAD.0000000000000969
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Incidence of AIDS-Defining Opportunistic Infections and Mortality during Antiretroviral Therapy in a Cohort of Adult HIV-Infected Individuals in Hanoi (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanuma J, Lee KH, Haneuse S, Matsumoto S, Nguyen DT, Nguyen DT, Do CD, Pham TT, Nguyen KV, Oka S
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 11 ページ: e0150781
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0150781
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Long-term viral suppression and immune recovery during the initial antiretroviral therapy: results from a cohort of adult HIV-infected individuals in Hanoi, Vietnam (2017)
  • 著者名/発表者名: Tanuma J, Matsumoto S, Haneuse S, Nguyen DT, Nguyen DT, Do CD, Cosimi LA, Pham TT, Nguyen KV, Oka S
  • 学会等名: The annual Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI)
  • 発表場所: Washington State Convention Center, USA
  • 年月日: 2017-02-13 – 2017-02-16
  • 国際学会
• [学会発表] ベトナム人HIV-1サブタイプA/E感染者コホートにおけるエイズ病態進行に関与するHLAアリルの探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 近田 貴敬, Giang Van Tran, 村越 勇人, 田村 美子, 赤星 智寛, 久世 望, 阪井 恵子, 小柳 円, Kinh Van Nguyen, 滝口 雅文
  • 学会等名: 第30回日本エイズ学会学術集会・総会
  • 発表場所: かごしま県民交流センター, 日本
  • 年月日: 2016-11-24 – 2016-11-26
• [学会発表] Impact of a Single HLA-A*24:02-associated Escape Mutation on HLA-B*35:01-associated HIV-1 Control and T cell Adaptation (2016)
  • 著者名/発表者名: Takayuki Chikata, Giang Van Tran, Hayato Murakoshi, Yoshiko Tamura, Tomohiro Akahoshi, Nozomi Kuse, Keiko Sakai, Kinh Van Nguyen, and Masafumi Takiguchi
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター, 日本
  • 年月日: 2016-10-23 – 2016-10-25
• [備考] 熊本大学エイズ学研究センター滝口プロジェクト研究室
  • URL: http://www.caids.kumamoto-u.ac.jp/data/takiguchi/viral/gyouseki/bib02/ronbun2015-2016.htm