研究課題
放射線や環境変異原によって引き起こされる重要な生物影響の一つは突然変異の誘発であり、その分子機構の解明は当該研究分野の重要課題である。誘発突然変異の主要な原因である損傷トレランス機構には二つの経路、忠実度の低い損傷乗り越えDNAポリメラーゼを介した損傷乗り越えDNA合成 (Translesion DNA synthesis: TLS)と、忠実度の高いDNAポリメラーゼを介したTemplate switch (TS)経路が存在し、PCNAのユビキチン化によって制御される。損傷部位でのTLSまたはTSへの振り分けは、突然変異の誘発リスクに直接反映され、遺伝的安定性の維持に極めて重要である。本年度は、以下の研究を行った。１）TLS経路の解析 昨年までの研究では、損傷乗り越えDNAポリメラーゼに分類される、Polη、Polι、PolκのPIP box (PCNA-interacting protein box)とPCNAとの相互作用の様式とその特徴を明らかにした（未発表）。本年度はPolηのPIP boxに着目し、その生理的機能の解析を行った。２）TS経路の解析 昨年までの研究において、ポリユビキチン化PCNAと相互作用する新規制御因子、ポリユビキチン化PCNA相互作用因子(polyubiquitinated PCNA interacting factor; PPIF)を同定している（未発表）。本年度は、TLS経路およびTS経路に関わる様々な遺伝子をknockoutもしくはknockdownした培養細胞を用いて、PPIFとの遺伝的相互作用について解析を行った。
2: おおむね順調に進展している
当初予定していた研究が順調に進展した。
当初の予定通りに推進する。
すべて 2017 2016 その他
すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (12件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件) 備考 (2件)
Carcinogenesis
巻: 印刷中 ページ: 印刷中
http://www.riem.nagoya-u.ac.jp
http://www.riem.nagoya-u.ac.jp/4/genome/home.html
