フェニルプロパノイド系ポリフェノールが腸管を介して脳機能を改善する効果の解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H02894
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 小林 彰子 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (90348144)
• 研究分担者: 山田 正仁 金沢大学, 医学系, 教授 (80191336)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: フェニルプロパノイド / 抗アルツハイマー病

研究実績の概要

ロスマリン酸（RA）を摂食させ、脳内Aβ凝集が抑制されたTg2576マウス脳のトランスクリプトミクス結果と比較するために、Tg2576マウスの背景系統であるC57BL/6Jマウスを用いて、RA摂食による脳の遺伝子発現変化を検討した。短期間として７週間、長期間として12ヵ月間RAを摂食させ、脳を採取した。同時にTg2576マウスも12ヶ月間の飼育を開始した。それぞれの12か月間摂食群については現在も飼育継続中であり、飼育の終了は次年度を予定している。脳の解析部位は、記憶および認知に関与しAD患者において特異的な異常が報告されている大脳皮質とした。大脳皮質からtotalRNAを抽出し、DNAマイクロアレイに供した。DAVIDによるGO解析では、神経系の発達および神経伝達調節などの機能のまとまりがみられた。
7週間RAを摂食させたマウスの血液、脳および消化管を採取し、RA濃度を測定した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

RA食を摂食させた野生型マウスのDNAマイクロアレイ解析を実施し、Tg2576マウスとの比較を行った。またRA摂食マウスの血液、脳、および消化管のRA濃度を測定した。消化管のトランスクリプトミクスは次年度を予定している。

今後の研究の推進方策

野生型およびTg2576マウスのトランスクリプトミクス解析により見出されたRA摂食による脳機能改善に繋がる変化について、野生型マウスを用いてその表現型を確認する。消化管のDNAマイクロアレイ解析を実施し、標的因子を探索する。

研究成果

• [雑誌論文] In Vitro Inactivation of Kudoa septempunctata Spores Infecting the Muscle of Olive Flounder Paralichthys olivaceus (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama H, Funaguma N, Kobayashi S
  • 雑誌名: Foodborne Pathog Dis 巻: １３ ページ: ２１－２７
  • DOI: 10.1089/fpd.2015.2003.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics, safety and tolerability of rosmarinic acid in healthy individuals (2015)
  • 著者名/発表者名: Noguchi-Shinohara M, Ono K, Hamaguchi T, Iwasa K, Nagai T, Kobayashi S, Nakamura H, Yamada M
  • 雑誌名: PLOS One 巻: １０ ページ: e0126422
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0126422.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cholesterol-lowering Effect of Calcium Alginate in Rats (2015)
  • 著者名/発表者名: Idota Y, Kogure Y, Kato T, Ogawa M, Kobayashi S, Kakinuma C, Yano K, Arakawa H, Miyajima C, Kasahara F, Ogihara T
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull 巻: ３９ ページ: ６２－６７
  • DOI: 10.1248/bpb.b15-00503.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ロスマリン酸による脳機能改善機作の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宍戸 駿、山下 玲、豊田 集、濱口 毅、篠原 もえ子、小野 賢二郎、山田 正仁、阿部 啓子、小林 彰子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-03-30
• [学会発表] Kaempferia parviflora に含まれるポリメトキシフラボンの抗アレルギー作用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 小林彰子、加藤太朗、東 鋭明、阿部啓子、菊崎泰枝
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] テアフラビン類が胆汁酸腸管吸収トランスポーター活性に与える影響 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石川和樹、石井剛志、小川真奈、阿部啓子、小林彰子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] コレステロール酸化物が生体に与える影響及びその腸管吸収特性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 多田篤生、荻原琢男、阿部啓子、小林彰子
  • 学会等名: 日本農芸化学会2016年度大会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] カテキン類とテアフラビン類のタンパク質凝集反応の分子挙動解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木村 明博、安井 美奈、小林 彰子、赤川 貢、石井 剛志
  • 学会等名: 第12回日本カテキン学会年次学術大会
  • 発表場所: 九州大学国際ホール（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2015-12-15
• [学会発表] 健常人におけるレモンバーム抽出ロスマリン酸の薬物動態と安全性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 篠原もえ子、小野賢二郎、浜口毅、岩佐和夫、永井俊匡、小林彰子、中村裕之、山田正仁
  • 学会等名: 第34回日本認知症学会学術大会
  • 発表場所: リンクステーションホール青森（青森県・青森市）
  • 年月日: 2015-10-02
• [学会発表] Pharmacokinetics, safety and tolerability of Melissa officinalis extract which conatined rosmarinic acid in healthy individuals (2015)
  • 著者名/発表者名: Noguchi-Shinohara M, Ono K, Hamaguchi T, Iwasa K, Nagai T, Kobayashi S, Nakamura H, Yamada M.
  • 学会等名: Alzheimer's association international conference2015
  • 発表場所: Washington, D. C.（USA）
  • 年月日: 2015-07-22
  • 国際学会
• [学会発表] 健常人におけるロスマリン酸の薬物動態と安全性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 篠原もえ子、小野賢二郎、浜口毅、岩佐和夫、永井俊匡、小林彰子、中村裕之、山田正仁
  • 学会等名: 第56回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 新潟コンベンションセンター（新潟県・新潟市）
  • 年月日: 2015-05-22