研究課題
低酸素環境下の癌細胞は抗がん剤あるいは放射線治療に対して難治療性を示すと言われている。癌組織あるいはMulticellular spheroidなどは内部に低酸素領域（Hypoxia）が存在する。既存のHypoxia markerは低酸素と言うよりはむしろ無酸素状態(Anoxia)に近い部位のみの染色が可能で、本来イメージングしたいHypoxiaの領域を染色するのは困難であった。そのため、Hypoxiaの領域に存在する癌の難治療性の研究が困難であり、Anoxiaの周囲がHypoxiaであろうと想像しているに過ぎなかった。さらに、腫瘍組織は正常組織に比べ血管透過性が高いと考えられている(Enhanced permeability and retention effect)。これは癌細胞が増殖が盛んであるため、外部からの物質の取り込みが亢進しているためと考えられる。実際、癌組織では血管新生が盛んであり、血管新生がおこなわれない場合、表面からおよそ150 micro;m程度の距離で壊死(Necrosis)が起こると言われている。これは栄養分の不足に加え、酸素不足によるためと言われているが、実際にどの程度の低酸素になっているかは不明である。本年度は、低酸素環境下の難治療性に関する知見を得る目的で、細胞内の生化学的な低酸素応答と細胞内の酸素イメージングを組み合わせた研究を実施した。その結果、短期の低酸素刺激では細胞の生化学的な低酸素応答が行らないことが分かった。
1: 当初の計画以上に進展している
細胞内の生化学的な応答と、細胞内の酸素濃度の関係をイメージングにより解明している。これは、低酸素という外部刺激に応答した細胞内の酸素ダイナミクスの解明につながる有用な研究であるといえる。
現在順調に研究が推移しているため、これを着実に成果につなげる。このため、学外分担社との連携もさらに進めていく予定である。
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