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2016 年度 実績報告書

肝疾患の非侵襲病理診断を可能とするマルチスケール生体物性モデルの構築

研究課題

研究課題/領域番号 15H03030
研究機関千葉大学

研究代表者

山口 匡  千葉大学, フロンティア医工学センター, 教授 (40334172)

研究分担者 菅 幹生  千葉大学, フロンティア医工学センター, 准教授 (00294281)
吉田 憲司  千葉大学, フロンティア医工学センター, 助教 (10572985)
丸山 紀史  千葉大学, 大学院医学研究院, 講師 (90375642)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード超音波 / 定量診断 / 音響特性 / 粘弾性 / 組織性状診断
研究実績の概要

前年度に引き続き、マウス・ラット肝臓の観測・計測および物性データ・病理データの蓄積を行った。多数蓄積された肝臓の物性計測結果と病理学的データをそれぞれ比較することで、各組織の音響特性を中心に固有特性を評価した。音響特性については、主に中心周波数が80-100 MHzと250 MHzの超音波を用いての顕微解析を行っており、細胞核、線維、脂肪などの音速と音響インピーダンスを個別に解析可能な精度を得ている。この結果の中で、単純性脂肪肝とNASH(脂肪沈着と線維化が混在した非アルコール性脂肪性肝炎)との間に音響的性質の相違があることを確認している。
また、生体組織の機械的粘弾性をレオメータを用いて解析しており、その結果と超音波による横波音速計測の結果とを併せて評価した。数学的モデルを介して両者の関係性を確認した結果、各肝臓の弾性特性と炎症、線維症の程度および脂肪肝の程度についての高い相関性を確認している。
これらの結果と生体組織の三次元構造との関係を連携させるために、中心周波数が5-25 MHzの超音波を用いて観察した同一肝臓のエコーデータを用いて、各性状にある肝臓の散乱特性評価も行っており、ミクロからマクロの広い空間スケールで同一の肝臓を観察し、それらから導き出される各組織の物理特性と構造とをリンクさせることを可能としている。散乱特性の評価法は既存技術が多数あるが、本研究では複数の異なる音響特性を有する組織が混在している状況に対応可能となるような手法に発展させている。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

肝臓を中心として、各種疾患に罹患した動物モデルを用いた検討を行っているが、モデル作成が安定化しており、所望の疾患について異なる進行度のモデルを対象とした検討が実機できている。また、本研究用に自作している複数の計測システムについても精度が向上しており、信号解析法の改良と併せて、より高分解能での組織性状評価が可能となっている。
研究遂行に際して、代表者・分担者のみでなく、博士後期課程学生や他研究機関の研究者とも連携し、論文化を含めた多数の成果を得ている。

今後の研究の推進方策

多種の肝臓疾患について、病理学的特徴を基盤として、さらにこれまでの検討結果を反映させた音響特性を加えることで、任意の疾患進行度を模した三次元の計算機モデルを構築する。それらの計算機モデルを用いて、肝臓内における縦波および横波伝搬の高精度なシミュレーションを行うことで、超音波やMRIなどによる既存の画像診断法の評価が可能になるとともに、本研究および関連研究で提案している新規の組織性状診断法の妥当性の評価も可能となる。
動物を対象とした各種組織の計測と信号解析は引き続き行い、各組織の物性データベースを構築するためのデータとして用いる。また、今後の研究展開と実用化を考慮し、各種計測システムは、高精度・高安定性かつ臨床応用が容易なシステムとすべく、恒常的にアップデートを続ける。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 5件、 招待講演 2件)

  • [国際共同研究] Riverside Research(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      Riverside Research
  • [国際共同研究] CNRS(フランス)

    • 国名
      フランス
    • 外国機関名
      CNRS
  • [国際共同研究] Aix-Marseille University(フランス)

    • 国名
      フランス
    • 外国機関名
      Aix-Marseille University
  • [雑誌論文] Acoustic impedance analysis with high-frequency ultrasound for identification of fatty acid species in the liver2017

    • 著者名/発表者名
      Kazuyo Ito, Kenji Yoshida, Hitoshi Maruyama, Jonathan Mamou, Tadashi Yamaguchi
    • 雑誌名

      Ultrasound in Medicine and Biology

      巻: 43 ページ: 700-711

    • DOI

      https://doi.org/10.1016/j.ultrasmedbio.2016.11.011

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Microscopic Acoustic Properties Analysis of Excised Rat Livers using Ultra-high Frequency Ultrasound2017

    • 著者名/発表者名
      Kazuyo Ito, ZhiHao Deng, Kenji Yoshida, Jonathan Mamou, Hitoshi Maruyama, Tadashi Yamaguchi
    • 雑誌名

      Medical Imaging Technology

      巻: 35 ページ: 51-62

    • DOI

      http://doi.org/10.11409/mit.35.51

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 微小構造が超高周波超音波における局所的音響特性解析へ与える影響の検討2017

    • 著者名/発表者名
      伊藤一陽,鄧志昊,渡部嘉気,吉田憲司,丸山紀史,山口匡
    • 学会等名
      日本音響学会2017年春季研究発表会
    • 発表場所
      明治大学(神奈川県川崎市)
    • 年月日
      2017-03-15 – 2017-03-17
  • [学会発表] 振幅統計解析における計測系の送受信空間分解能の影響に関する評価2017

    • 著者名/発表者名
      田村和輝,吉田憲司,蜂屋弘之,山口匡
    • 学会等名
      日本音響学会2017年春季研究発表会
    • 発表場所
      明治大学(神奈川県川崎市)
    • 年月日
      2017-03-15 – 2017-03-17
  • [学会発表] Speed of Sound Evaluation of Cell Organelles of Rat Liver with Ultra-high Frequency Ultrasound2017

    • 著者名/発表者名
      Kazuyo Ito, ZhiHao Deng, Kenji Yoshida, Hitoshi Maruyama, Tadashi Yamaguchi
    • 学会等名
      International Forum on Medical Imaging in Asia 2017 (IFMIA2017)
    • 発表場所
      てんぶす会館(沖縄県那覇市)
    • 年月日
      2017-01-19 – 2017-01-20
    • 国際学会
  • [学会発表] Statistical Assessment of Fat Composition in Liver with the Broadband Ultrasound2017

    • 著者名/発表者名
      Kazuki Tamura, Kenji Yoshida, Hitoshi Maruyama, Hideyuki Hasegawa, Hiroyuki Hachiya, Tadashi Yamaguchi
    • 学会等名
      International Forum on Medical Imaging in Asia 2017 (IFMIA2017)
    • 発表場所
      てんぶす会館(沖縄県那覇市)
    • 年月日
      2017-01-19 – 2017-01-20
    • 国際学会
  • [学会発表] Fatty-acid species identification by quantitative high-frequency acoustic impedance measurements2016

    • 著者名/発表者名
      Kazuyo Ito, Kenji Yoshida, Hitoshi Maruyama, Jonathan Mamou, Tadashi Yamaguchi
    • 学会等名
      5th Joint Meeting Acoustical Society of America and Acoustical Society of Japan
    • 発表場所
      Hawaii, USA
    • 年月日
      2016-11-28 – 2016-12-02
    • 国際学会
  • [学会発表] Speed of sound, attenuation, and acoustic impedance of hepatic lobule in diseased rat liver observed by scanning acoustic microscopy with 250 MHz2016

    • 著者名/発表者名
      Kenji Yoshida, Zhihao Deng, Kazuyo Ito, Jonathan Mamou, Hitoshi Maruyama, Hiroyuki Hachiya, Tadashi Yamaguchi
    • 学会等名
      5th Joint Meeting Acoustical Society of America and Acoustical Society of Japan
    • 発表場所
      Hawaii, USA
    • 年月日
      2016-11-28 – 2016-12-02
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 摘出ラット肝臓を用いた散乱体サイズ推定法の精度検証2016

    • 著者名/発表者名
      鳥井亮汰,田村和輝,吉田憲司,丸山紀史,長谷川英之,山口匡
    • 学会等名
      日本超音波医学会関東甲信越地方会第28回学術集会
    • 発表場所
      TFTビル(東京都江東区)
    • 年月日
      2016-10-22 – 2016-10-23
  • [学会発表] 音響物性を指標とした脂肪肝の評価2016

    • 著者名/発表者名
      山口匡,吉田憲司,丸山紀史,伊藤一陽,田村和輝
    • 学会等名
      第40回超音波ドプラ研究会
    • 発表場所
      東医健保会館(東京都新宿区)
    • 年月日
      2016-10-01
    • 招待講演
  • [学会発表] 細胞小器官サイズの局所的音響特性解析における基礎検討2016

    • 著者名/発表者名
      伊藤一陽,鄧志昊,吉田憲司,丸山紀史,山口匡
    • 学会等名
      日本音響学会2016年秋季研究発表会
    • 発表場所
      富山大学(富山県富山市)
    • 年月日
      2016-09-14 – 2016-09-16
  • [学会発表] 広帯域超音波を用いたマルチスケールな音響的性状解析システムの構築2016

    • 著者名/発表者名
      田村和輝, 吉田憲司, Jonathan MAMOU, 山口匡
    • 学会等名
      第35回 日本医用画像工学会大会
    • 発表場所
      千葉大学(千葉県千葉市)
    • 年月日
      2016-07-21 – 2016-07-23
  • [学会発表] 高周波超音波を用いた組成の異なるラットにおける局所的音響特性解析2016

    • 著者名/発表者名
      伊藤一陽, 鄧志昊, 吉田憲司, Jonathan Mamou, 丸山紀史, 山口匡
    • 学会等名
      第35回 日本医用画像工学会大会
    • 発表場所
      千葉大学(千葉県千葉市)
    • 年月日
      2016-07-21 – 2016-07-23
  • [学会発表] Acoustic-impedance analysis for fatty-acid species identification in liver using high-frequency ultrasound2016

    • 著者名/発表者名
      Kazuyo Ito, Kenji Yoshida, Hitoshi Maruyama, Jonathan Mamou, Tadashi Yamaguchi
    • 学会等名
      41st International Symposium on Ultrasounic Imaging and Tissue Characterization (UITC 2016)
    • 発表場所
      Arlington, USA
    • 年月日
      2016-06-08 – 2016-06-10
    • 国際学会
  • [学会発表] 複数周波数を用いた脂肪肝における散乱体分布解析の基礎検討2016

    • 著者名/発表者名
      田村和輝,吉田憲司,Jonathan MAMOU,蜂屋弘之,山口匡
    • 学会等名
      日本超音波医学会第89回学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 年月日
      2016-05-27 – 2016-05-29
  • [学会発表] 病変モデルラット肝臓を用いた組織弾性と音響特性の関係性の検討2016

    • 著者名/発表者名
      村上顕央,吉田憲司,岸本理和,小畠隆行,丸山紀史,山口匡
    • 学会等名
      日本超音波医学会第89回学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 年月日
      2016-05-27 – 2016-05-29
  • [学会発表] マウス肝臓内における脂肪および線維の音響インピーダンス解析2016

    • 著者名/発表者名
      伊藤一陽,吉田憲司,丸山紀史,山口匡
    • 学会等名
      日本超音波医学会第89回学術集会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都府京都市)
    • 年月日
      2016-05-27 – 2016-05-29

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公開日: 2018-01-16   更新日: 2022-08-25  

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