マイクロビーズ技術を用いた肺がん検診ツールのイノベーションと臨床応用

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H03034
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 永坂 岳司 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (30452569)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 検査・診断システム / 腫瘍診断学 / 腫瘍検査学 / エピゲノム

研究実績の概要

本研究は喀痰に含まれる腫瘍由来Free核酸に認められる腫瘍特異的メチル化CpGを効率よく精確かつMechanicalに検出を行う技術の開発を行い，現状の肺がん検診ツールのイノベーションとその臨床応用を行うことを目的とする。平成29年度の研究実績の概要を以下に示す。
①The Cancer Genome Atlas (TCGA) から肺がんや正常肺組織のメチル化アレイを用いたデータを参考に，喀痰からの肺がんスクリーニングに用いるマーカーの検討を平成28年度に施行し、その再現性の確認を組織を用い行なった。②xMAP/MAGPIXでは検出可能CpGサイトが50と限りがあるためLuminex200に設定を変更し、合計76CpGsの解析を可能とするアッセイの構築を行なった。③平成２８年度にて解析を行なった合計209例のTestグループと合計202例のValidationグループの喀痰を用い、Luminex200によるアッセイ系を用い再検討を行なった。④肺がん患者に対するAUCはTestグループ＝0.944、Validationグループ＝0.932と著しい再現性を認めた。⑤これら結果をもとに，Luminex200によるアッセイ系の特許の作成を開始。⑥論文化の施行。⑦また、気管支内視鏡による侵襲的精査だけでは肺癌を確定できなかった症例 (切除またはその他の手段により確定を得た症例) は約10％存在したが、その症例の喀痰からもメチル化CpGはLuminex200では再現性をもって検出されていたという結果を習得し、今後の展開を行う橋渡し研究の構築を開始した。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] BRAF V600E mutation is a predictive indicator of upfront chemotherapy for stage IV colorectal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Morikawa T, Inada R, Nagasaka T, Mori Y, Kishimoto H, Kawai T, Umeda Y, Mishima H, Goel A, Fujiwara T
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 15 ページ: 2195-2201
  • DOI: 10.3892/ol.2017.7553
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Accuracy of four mononucleotide-repeat markers for the identification of DNA mismatch-repair deficiency in solid tumors. (2018)
  • 著者名/発表者名: Takehara Y, Nagasaka T, Nyuya A, Haruma T, Haraga J, Mori Y, Nakamura K, Fujiwara T, Boland CR, Goel A.
  • 雑誌名: J Transl Med. 巻: 16 ページ: 5
  • DOI: 10.1186/s12967-017-1376-4.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical outcomes of women with ovarian metastases of colorectal cancer treated with oophorectomy with respect to their somatic mutation profiles. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mori Y, Nyuya A, Yasui K, Toshima T, Kawai T, Taniguchi F, Kimura K, Inada R, Nishizaki M, Haraga J, Nakamura K, Umeda Y, Kishimoto H, Fujiwara T, Katata Y, Yamaguchi Y, Nagasaka T
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 27 ページ: 16477-16488
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24735
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical impact of endometrial cancer stratified by genetic mutational profiles, POLE mutation, and microsatellite instability. (2018)
  • 著者名/発表者名: Haruma T, Nagasaka T, Nakamura K, Haraga J, Nyuya A, Nishida T, Goel A, Masuyama H, Hiramatsu Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13 ページ: e0195655
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0195655
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Risk Analysis for Invasive Fungal Infection after Living Donor Liver Transplantation: Which Patient Needs Potent Prophylaxis? (2018)
  • 著者名/発表者名: Utsumi M, Umeda Y, Yagi T, Nagasaka T, Shinoura S, Yoshida R, Nobuoka D, Kuise T, Fuji T, Takagi K, Takaki A , Fujiwara T.
  • 雑誌名: Dig Surg 巻: 不明 ページ: Apr 12
  • DOI: 10.1159/000486548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor activity of pan-HER inhibitors in HER2-positive gastric cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yoshioka T, Shien K, Namba K, Torigoe H, Sato H, Tomida S, Yamamoto H, Asano H, Soh J, Tsukuda K, Nagasaka T, Fujiwara T, Toyooka S
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 109 ページ: 1166-1176
  • DOI: 10.1111/cas.13546
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Novel evidence for a PIWI-interacting RNA (piRNA) as an oncogenic mediator of disease progression, and a potential prognostic biomarker in colorectal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: Weng W, Liu N, Toiyama Y, Kusunoki M, Nagasaka T, Fujiwara T, Wei Q, Qin H, Lin H, Ma Y, Goel A.
  • 雑誌名: Mol Cancer 巻: 30 ページ: 16
  • DOI: 0.1186/s12943-018-0767-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Comparison of outcomes between symptomatic and asymptomatic patients with colorectal cancer: a propensity score-matched analysis of surgical invasiveness, medical costs and oncological outcomes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Inada R, Nagasaka T, Watanabe A, Yagi T, Mori Y, Kondo Y, Kishimoto H, Umeda Y, Fujiwara T.
  • 雑誌名: BMJ Open Gastroenterol. 巻: 4 ページ: e000146
  • DOI: 10.1136/bmjgast-2017-000146.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Living Donor Liver Transplantation for Acute Liver Failure : Comparing Guidelines on the Prediction of Liver Transplantation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Umeda Y, Takaki A, Nagasaka T, Yoshida R, Nobuoka D, Kuise T, Takagi K, Yasunaka T, Okada H, Yagi T, Fujiwara T.
  • 雑誌名: Acta Med Okayama 巻: 71 ページ: 381-390
  • DOI: 10.18926/AMO/55435
  • 査読あり
• [雑誌論文] SNORA21 - An Oncogenic Small Nucleolar RNA, with a Prognostic Biomarker Potential in Human Colorectal Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Toden S, Weng W, Shigeyasu K, Miyoshi J, Turner J, Nagasaka T, Ma Y, Takayama T, Fujiwara T, Goel A.
  • 雑誌名: EBioMedicine 巻: 22 ページ: 68-77
  • DOI: 10.1016/j.ebiom.2017.07.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Circular RNA ciRS-7-A Promising Prognostic Biomarker and a Potential Therapeutic Target in Colorectal Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Weng W, Wei Q, Toden S, Yoshida K, Nagasaka T, Fujiwara T, Cai S, Qin H, Ma Y, Goel A.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 巻: 15 ページ: 3918-3928
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-2541
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Clinical significance of SNORA42 as an oncogene and a prognostic biomarker in colorectal cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okugawa Y, Toiyama Y, Toden S, Mitoma H, Nagasaka T, Tanaka K, Inoue Y, Kusunoki M, Boland CR, Goel A.
  • 雑誌名: Gut. 巻: 66 ページ: 107-117
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2015-309359.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Adenocarcinoma in the jejunum 20 years after surgery for familial adenomatous polyposis (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuusaku Sugihara. Seiji Kawano, Keita Harada, Shiho Takashima, Daisuke Takei, Toshihiro Inokuchi, Masahiro Takahara, Sakiko Hiraoka, Yoshiko Mori, Hiroyuki Kishimoto, Takeshi Nagasaka, Hiroyuki Okada
  • 雑誌名: Okayama Igakkai Zasshi 巻: 129 ページ: 111-114
  • DOI: 10.4044/joma.129.111
  • 査読あり
• [学会発表] Primary Tumor Location と Genetic/Epigenetic 変異分布不均衡に対する検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 永坂 岳司1、堅田 洋佑1、岡脇 誠1、山村 真弘1、母里 淑子2、安井 和也2、戸嶋 俊明2、岸本 浩行2、藤原 俊儀2、山口 佳之1
  • 学会等名: 第８８回大腸癌研究会
• [学会発表] 大腸癌1070例の遺伝子変異情報を含めた臨床予後解析結果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 永坂 岳司（岡山大学、川崎医科大学） [共著者] 母里 淑子（岡山大学） 重安 邦俊（岡山大学） 河合 毅（岡山大学） 岸本 浩行（岡山大学） 藤原 俊儀（岡山大学） 山口 佳之（川崎医科大学）
  • 学会等名: 第72回日本大腸肛門病学会学術集会
• [学会発表] A Novel Circulating Cell Free DNA-Based Assay Can Predict Tumor Response to Systematic Chemotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: T. Toshima, T. Nagasaka, Y. Mori, T. Kawai, K. Yasui, T. Fuji, F. Taniguchi, K. Kimura, H. Kishimoto, Y. Umeda, A. Goel, T. Fujiwara
  • 学会等名: ESMO 2017 Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Heterogenity of epigenetic and EMT marks observed in hepatocellular carcinoma with keratin 19 proficiency (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagasaka T, Okada T, Yokomichi N, Taniguchi F, Toshima T, Yasui K, Fuji T, Mori Y, Kawai T, Umeda Y, Yagi T, Fujiwara T, Goel A
  • 学会等名: ESMO 2017 Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Multicenter phase II study of biweekly XELIRI plus Bevacizumab as a second-line therapy in patients with metastatic colorectal cancer (JSWOG-C3 study) (2017)
  • 著者名/発表者名: Y. Mori, N. Suzuki, T. Nagasaka, H. Tanioka, Y. Iwamoto, Y. Neki, T. Yamatsuji, M. Kobayashi, M. Nakajima, Y. Ojima, S. Ikeda, K. Kawamoto, K. Shinozaki, A. Tsuji, T. Hinoi, Y. Yamaguchi, K. Yamashita, M. Shimokawa, M. Okajima, S. Hazama
  • 学会等名: ESMO 2017 Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Gene expression signatures in BRAF V600E mutant colorectal cancer in relation to WNT signaling cascade (2017)
  • 著者名/発表者名: asui K, Nagasaka T, Nyuya A, Toshima T, Kawai T, Shigeyasu K, Yano S, Mori Y, Haraga J, Nakamura K, Umeda Y, Goel A, Fujiwara T
  • 学会等名: ESMO 2017 Congress
  • 国際学会
• [学会発表] POLE mutations and MSI were positive predictive factors for progression free survival in endometrial cancer patients at the risk of recurrence (2017)
  • 著者名/発表者名: A. Nyuya, J. Haraga, Takeshi Nagasaka, K. Nakamura, T. Haruma, T. Nishida, K. Yasui, T. Fujiwara, Ajay Goel, H. Masuyama
  • 学会等名: ESMO 2017 Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Significance of MSH2 promoter methylation in endometrial cancer with MSH2 deficiency (2017)
  • 著者名/発表者名: J. Haraga, Takeshi Nagasaka, K. Nakamura, A. Nyuya, T. Haruma, T. Nishida, K. Yasui, T. Fujiwara, Ajay Goel, H. Masuyama
  • 学会等名: ESMO 2017 Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Fine Mapping of a Critical Genetic Element for Liver Metasasis from Primary Colorectal Cancer (CRC) within the HIF3A Locus (2017)
  • 著者名/発表者名: Carlos Zavala, Minoru Koi, Takahito Kitajima, Kazuya Yasui, Takeshi Nagasaka, Chan Choi, Hyeong-Rok Kim, Yuji Toiyama, John M. Carethers
  • 学会等名: DDW2017
  • 国際学会
• [学会発表] Ovarian metastasectomy in colorectal cancer may improve the clinical outcomes of patients with metastatic colorectal cancer regardless of BRAF or KRAS mutational profiles (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshiko Mori, Takeshi Nagasaka, Hiroaki Tanioka, Akihiro Nyuya, Takashi Kawai, Toshiaki Toshima, Kazuya Yasui, Kunitoshi Shigeyasu, Hiroyuki Kishimoto, Yuzo Umeda, Toshiyoshi Fujiwara
  • 学会等名: ESMO-GI 2017
  • 国際学会
• [学会発表] The clinical predictor of antitumor efficacy of cetuximab retreatment in patients with metastatic colorectal cancer who had a clinical benefit in response to prior cetuximab based regimen (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Tanioka, Motoi Asano, Ryousuke Yoshida, Naohisa Waki, Masahiro Ishizaki, Kazuki Yamashita, Yoshiko Mori, Takeshi Nagasaka,
  • 学会等名: ESMO-GI 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Novel theranostic strategy against scirrhous gastric cancer; combination of chemotherapy and fluorescence oncolytic adenovirus (2017)
  • 著者名/発表者名: Wataru Ishikawa, Satoru Kikuchi, Hiroshi Tazawa, Shinji Kuroda, Kazuhiro Noma, Hiroyuki Kishimoto, Takeshi Nagasaka, Masahiko Nishizaki, Shunsuke Kagawa, Toshiyoshi Fujiwara
  • 学会等名: AACR2017
  • 国際学会
• [学会発表] Novel evidence for AZIN1 RNA editing-mediated oncogenic role in colorectal cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Kunitoshi Shigeyasu, Shusuke Toden, Yoshinaga Okugawa, Jinsei Miyoshi, Takeshi Nagasaka, Toshiyoshi Fujiwara, Leilei Chen, Ajay Goel
  • 学会等名: AACR2017
  • 国際学会
• [学会発表] Gene expression profiles in BRAF V600E mutant colorectal cancer and association with SFRP2 methylation status (2017)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Yasui, Takeshi Nagasaka, Toshiaki Toshima, Takashi Kawai, Kunitoshi Shigeyasu, Yoshiko Mori, Junko Haraga, Keiichiro Nakamura, Yuzo Umeda, Hiroshi Tazawa, Ajay Goel, Toshiyoshi Fujiwara
  • 学会等名: AACR2017
  • 国際学会
• [学会発表] Fluorescence-guided spatiotemporal dynamics of epithelial-mesenchymal transition under inflammatory microenvironment during colorectal cancer progression (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Ieda, Hiroshi Tazawa, Satoru Kikuchi, Shinji Kuroda, Toshiaki Ohara, Kazuhiro Noma, Hiroyuki Kishimoto, Takeshi Nagasaka, Masahiko Nishizaki, Shunsuke Kagawa, Takeshi Imamura, Toshiyoshi Fujiwara
  • 学会等名: AACR2017
  • 国際学会
• [学会発表] Clinicopathological significance of endometrial cancer with MSH2 deficiency (2017)
  • 著者名/発表者名: Junko Haraga, Takeshi Nagasaka, Keiichirou Nakamura, Tomoko Haruma, Takeshi Nishida, Akihiro Nyuya, Kazuya Yasui, Hisashi Masuyama, Toshiyoshi Fujiwara, Yuji Hiramatsu
  • 学会等名: AACR2017
  • 国際学会
• [学会発表] Hyperthermia at the single-cell level for disseminated cancer disease with immuno-magnetic nanoparticles (2017)
  • 著者名/発表者名: Tetsuya Kagawa, Hiroyuki Kishimoto, Toshiaki Ohara, Hiroshi Tazawa, Shunsuke Kagawa, Takeshi Nagasaka, Satoshi Nohara, Ichiro Kato, Adarsh Sandhu, Hiromichi Aono, Toshiyoshi Fujiwara
  • 学会等名: AACR2017
  • 国際学会
• [学会発表] 遺伝子変異情報に基づいた大腸癌肝転移の治療戦略―原発巣の左右局在とRAS/RAF 変異の意義― (2017)
  • 著者名/発表者名: 楳田祐三, 永坂岳司, 母里淑子, 吉田龍一, 信岡大輔, 杭瀬 崇, 藤 智和, 河合 毅, 荒木宏之, 八木孝仁, 藤原俊義
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] StageIV大腸癌に対するPrecision Medicineの構築 (2017)
  • 著者名/発表者名: 河合 毅, 永坂岳司, 母里淑子, 楳田祐三, 稲田 涼, 谷口文崇, 安井和也, 戸嶋俊明, 岸本浩行, 藤原俊義
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] utcome of locally advanced rectal cancer with or without preoperative treatments (2017)
  • 著者名/発表者名: 母里淑子, 永坂岳司, 稲田 涼, 河合 毅, 近藤喜太, 浅野博昭, 佃 和憲, 木村圭佑, 楳田祐三, 岸本浩行, 藤原俊義
  • 学会等名: 第117回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 便中メチル化CpG検出による非侵襲的大腸癌スクリーニング技術の実用化を目指して (2017)
  • 著者名/発表者名: 永坂岳司, 母里淑子, 入谷光洋, 安井和也, 戸嶋俊明, 河合 毅, 重安邦俊, 谷口文崇, 藤 智和, 楳田祐三, 岸本浩行, 藤原俊義
  • 学会等名: 第87回大腸癌研究会
• [学会発表] PVT1 は癌遺伝子MYC を駆動するエンハンサーでありStage II, III 大腸癌の予後予測マーカーになりうる (2017)
  • 著者名/発表者名: 重安邦俊, 小澤穀士, 松山貴俊, 河合 毅, 矢野修也, 母里淑子, 岸本浩行, 永坂岳司, Goel A, 藤原俊義
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 大腸癌多発肝転移におけるRAS/RAF変異の意義～生物学的悪性度から術前化学療法適応を見極める～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 楳田祐三, 八木孝仁, 永坂岳司, 吉田龍一, 信岡大輔, 母里淑子, 杭瀬 崇, 高木弘誠, 河合 毅, 藤原俊義
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 局所進行直腸癌に対する術前化学療法の有用性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 母里淑子, 永坂岳司, 河合 毅, 重安邦俊, 矢野修也, 近藤喜太, 楳田祐三, 岸本浩行, 藤原俊義
  • 学会等名: 第72回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] Lynch Syndrome に対する化学療法 (2017)
  • 著者名/発表者名: 母里淑子, 永坂岳司, 角田美穂, 山口達郎, 田中屋宏爾, 山下健太郎, 野水整, 檜井孝夫, 石田秀行, 赤木究
  • 学会等名: 第15回日本臨床腫瘍学会学術集会
• [学会発表] Clinical prevalence of microsatellite instability colorectal cancer and lynch syndrome cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: 永坂岳司, 母里淑子, 重安邦俊, 原賀順子, 谷口文崇, 藤原俊義
  • 学会等名: 第23回家族性腫瘍学会学術集会
• [学会発表] ミスマッチ修復の観点からみた、大腸癌におけるExportin-5 の臨床的意義 (2017)
  • 著者名/発表者名: 重安邦俊, 奥川喜永, 母里淑子, 安井和也, 入谷光洋, 河合 毅, 矢野修也, 岸本浩行, 永坂岳司, 香川俊輔, Goel A, 藤原俊義
  • 学会等名: 第23回家族性腫瘍学会学術集会
• [学会発表] 切除不能進行再発大腸がんの２次治療以降における Ramcirumab + FOLFIRI 療法の治療成績 (2017)
  • 著者名/発表者名: 永坂岳司, 母里淑子, 重安邦俊, 河合 毅, 矢野修也, 岸本浩行, 楳田祐三, 山口佳之, 藤原俊義
  • 学会等名: 第55回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 遅発性に肝転移・骨盤内リンパ節転移をきたした直腸神経内分泌腫瘍の1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 重安邦俊, 杭瀬 崇, 母里淑子, 河合 毅, 矢野修也, 戸嶋俊明, 浅野博昭, 近藤喜太, 佃 和憲, 永坂岳司, 八木孝仁, 藤原俊義
  • 学会等名: 第72回日本大腸肛門病学会学術集会