先制医療を実現するためのストレス性代謝変容を基軸とした抑うつバイオマーカー検索

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H03086
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 齋藤 邦明 藤田保健衛生大学, 保健学研究科, 教授 (80262765)
• 研究分担者: 山本 康子 藤田保健衛生大学, 医療科学部, 准教授 (00331869) ; 石川 浩章 藤田保健衛生大学, 保健学研究科, 准教授 (50321013)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 先制医療 / バイオマーカー / 抑うつ / ビッグデータ解析

研究実績の概要

抑うつなどの心身の異常の発症には、遺伝的要因や環境要因など様々な病因が関係している。本研究は、抑うつ、 ストレスならびに食習慣に関する調査データが付随した暦年的(経時的)に採取・保存された人間ドック、疾患バイオリソース(BR)を用いて、ビッグデータ解析を可能とするデータベースを作成し、効率的に選択したBRを用いてストレス、抑うつなどに伴い変動する疾患特異的代謝機能の変動をオミックス解析により明らかにする。
本年度は、初年度に構築したデータベースを用いて、疾患群とその群に対応した健常人群を抽出し、メタボローム解析を行い疾患特異的マーカー分子の検索を行った。各種トリプトファン代謝産物（トリプトファン、キヌレニン、キヌレン酸、アントラニル酸、3-ヒドロキシキヌレニンなど）の測定結果を解析したところ、抑うつのスコアとアントラニル酸の相関が認められ、健常群に比較して抑うつ群でのアントラニル酸の変動が認められた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ビッグデータ解析を可能とするデータベースを構築し、数種のマーカー候補分の抽出も終了しているため、おおむね順調に計画が進んでいる。

今後の研究の推進方策

前年度のメタボローム解析により抽出された疾患特異的マーカーの有用性の検討を行い、先制医療の実現を目指す新たなバイオマーカーの確立を行う。疾患特異的マーカーの有用性の検討には、構築したデータベースを用い、新規の検証群を抽出し解析を行う。また今年度に得られた新たな健常人群および疾患予備軍、疾患軍の検査値項目およびメタボローム解析結果をデータベースに入力し、データベースの更新を行い健常人プロファイルおよび抑うつ群プロファイルを作成する。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of water-immersion restraint stress on tryptophan catabolism through the kynurenine pathway in rat tissues (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohta Y , Kubo H , Yashiro K , Ohashi K , Tsuzuki Y , Wada N , Yamamoto Y , Saito, K
  • 雑誌名: JOURNAL OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES 巻: 67 ページ: 361-372
  • DOI: DOI: 10.1007/s12576-016-0467-
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Kynurenine 3-monooxygenase is implicated in antidepressants-responsive depressive-like behaviors and monoaminergic dysfunctions (2017)
  • 著者名/発表者名: Tashiro T , Murakami Y , Mouri A , Imamura Y, Nabeshima T, Yamamoto, Y , Saito, K
  • 雑誌名: BEHAVIOURAL BRAIN RESEARCH 巻: 317 ページ: 279-285
  • DOI: DOI: 10.1016/j.bbr.2016.09.050
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased cerebrospinal fluid progranulin correlates with interleukin-6 in the acute phase of neuromyelitis optica spectrum disorder. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kimura A, Takemura M, Saito K, Serrero G, Yoshikura N, Hayashi Y, Inuzuka T.
  • 雑誌名: JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY 巻: 305 ページ: 175-181
  • DOI: DOI: 10.1016/j.jneuroim.2017.01.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absence of kynurenine 3-monooxygenase reduces mortality of acute viral myocarditis in mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubo H, Hoshi M, Mouri A, Tashita C, Yamamoto Y, Nabeshima T, Saito K.
  • 雑誌名: IMMUNOLOGY LETTERS 巻: 181 ページ: 94-100
  • DOI: DOI: 10.1016/j.imlet.2016.11.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association between naturally occurring anti-amyloid β autoantibodies and medial temporal lobe atrophy in Alzheimer's disease (2017)
  • 著者名/発表者名: .Kimura A, Takemura M, Saito K, Yoshikura N, Hayashi Y, Inuzuka T.
  • 雑誌名: J NEUROL NEUROSUR PSYCHIATRY 巻: 88 ページ: 126-131
  • DOI: DOI:10.1136/jnnp-2016-313476
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] L-Tryptophan-kynurenine pathway enzymes are therapeutic target for neuropsychiatric diseases: Focus on cell type differences (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujigaki Hi, Yamamoto Y, Saito K
  • 雑誌名: NEUROPHARMACOLOGY 巻: 112 ページ: 264-274
  • DOI: DOI: 10.1016/j.neuropharm.2016.01.011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Depressive symptoms as a side effect of Interferon-α therapy induced by induction of indoleamine 2,3-dioxygenase 1. (2016)
  • 著者名/発表者名: Murakami Y, Ishibashi T, Tomita E, Imamura Y, Tashiro T, Watcharanurak K, Nishikawa M, Takahashi Y, Takakura Y, Mitani S, Fujigaki H, Ohta Y, Kubo H, Mamiya T, Nabeshima T, Kim HC, Yamamoto Y, Saito K.
  • 雑誌名: SCIENTIFIC REPORTS 巻: 6 ページ: 29920
  • DOI: DOI: 10.1038/srep29920
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 先制医療の実現のために ～次世代創薬・診断薬開発～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 齋藤邦明
  • 学会等名: 臨床検査薬協会・技術委員会総会
  • 発表場所: ヒューリックカンファレンスルーム(東京
  • 年月日: 2017-02-14 – 2017-02-14
  • 招待講演
• [学会発表] マウス致死性敗血症モデルにおけるインドールアミン酸素添加酵素の役割について」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 星雅人、久保緋紗子、毛利彰宏、勅使河原知明、山菅和可菜、和田直也、山本康子、鍋島俊隆、毛利彰宏
  • 学会等名: 第37回日本トリプトファン研究開学術集会
  • 発表場所: 東京農業大学
  • 年月日: 2016-12-11 – 2016-12-11
• [学会発表] Absence of kynurenine 3-monooxygebase reduces mortality of accute viral myocarditis in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: 久保緋紗子、星雅人、毛利彰宏、田下智栄子、勅使河原知明、山菅和可菜、和田直也、山本康子、鍋島俊隆、毛利彰宏
  • 学会等名: 第37回日本トリプトファン研究開学術集会
  • 発表場所: 東京農業大学
  • 年月日: 2016-12-11 – 2016-12-11
• [学会発表] 周産期における抑うつにおけるトリプトファン代謝関連分子の変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 勅使河原知明、久保緋紗子、毛利彰宏、鍋島俊隆、尾崎紀夫、山本康子、齋藤邦明
  • 学会等名: 第56回日本臨床化学会学術大会
  • 発表場所: 熊本県民交流館パレア(熊本）
  • 年月日: 2016-12-03 – 2016-12-03
• [学会発表] 周産期における抑うつにおけるユビキチン化セロトニントランスポーターの変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 毛利彰宏、椎野智子、勅使河原知明、山本康子、野田幸裕、尾崎紀夫、齋藤邦明、鍋島俊隆 「
  • 学会等名: 第56回日本臨床化学会学術大会
  • 発表場所: 熊本県民交流館パレア(熊本）
  • 年月日: 2016-12-03 – 2016-12-03