エネルギー代謝制御を担う核内情報処理機構の解明と生活習慣病治療への応用

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H03092
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 矢作 直也 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (60420246)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 転写複合体

研究実績の概要

個体のエネルギー代謝制御はゲノムの塩基配列を参照しながら高精度に行われている。この数年に渡り独自に開発を進めてきたin vivo Ad-luc解析法とTFEL scan法により、多様なエネルギー代謝制御シグナルの核内への情報伝達を時間的・空間的に分解し、エネルギー代謝制御を担う未知の核内情報処理機構の探索を行う。特にSREBP-1の上流の制御因子として我々が最近同定した、糖代謝と脂質代謝を繋ぐ重要な転写因子KLF15の上流経路については重点的な解析を進める。最終的には複雑で精緻なエネルギー代謝制御機構の全体像を明らかにすることを目指し、エネルギー貯蔵過剰から生じる生活習慣病・肥満関連疾患の治療戦略開発に繋げる。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

in vivo Ad-luc解析法による機能性cis因子の探索が順調に推移しているため。

今後の研究の推進方策

引き続き、in vivo Ad-luc解析法による機能性cis因子の探索を進める予定である。

研究成果

• [国際共同研究] Case Cardiovascular Research Institute(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Case Cardiovascular Research Institute
• [雑誌論文] Identification of human ELOVL5 enhancer regions controlled by SREBP. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shikama A, Shinozaki H, Takeuchi Y, Matsuzaka T, Aita Y, Murayama T, Sawada Y, Piao X, Toya N, Oya Y, Takarada A, Masuda Y, Nishi M, Kubota M, Izumida Y, Nakagawa Y, Iwasaki H, Kobayashi K, Yatoh S, Suzuki H, Yagyu H, Kawakami Y, Yamada N, Shimano H, Yahagi N
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 465 ページ: 857-63
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.08.101
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Absence of Elovl6 attenuates steatohepatitis but promotes gallstone formation in a lithogenic diet-fed Ldlr(-/-) mouse model. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuba M, Matsuzaka T, Matsumori R, Saito R, Kaga N, Taka H, Ikehata K, Okada N, Kikuchi T, Ohno H, Han SI, Takeuchi Y, Kobayashi K, Iwasaki H, Yatoh S, Suzuki H, Sone H, Yahagi N, Arakawa Y, Fujimura T, Nakagawa Y, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 5 ページ: 17604
  • DOI: 10.1038/srep17604
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Skeletal muscle-specific HMG-CoA reductase knockout mice exhibit rhabdomyolysis: A model for statin-induced myopathy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Osaki Y, Nakagawa Y, Miyahara S, Iwasaki H, Ishii A, Matsuzaka T, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Yahagi N, Suzuki H, Sone H, Ohashi K, Ishibashi S, Yamada N, Shimano H
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 466 ページ: 536-40
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.065
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Circulating malondialdehyde-modified LDL-related variables and coronary artery stenosis in asymptomatic patients with type 2 diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujihara K, Suzuki H, Sato A, Kodama S, Heianza Y, Saito K, Iwasaki H, Kobayashi K, Yatoh S, Takahashi A, Yahagi N, Yagyu H, Sone H, Shimano H
  • 雑誌名: J Diabetes Res. 巻: 2015 ページ: 507245
  • DOI: 10.1155/2015/507245
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 摂食・絶食サイクルの転写調節機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 矢作直也, 武内謙憲, 西真貴子, 志鎌明人, 戸谷直樹, 沢田義一, 村山友樹, 和田亘弘, 李恩旭, 朴賢英, 會田雄一, 大屋友華里, 古賀俊介, 宝田亜矢子, 升田紫, 久保田みどり, 泉田欣彦
  • 学会等名: BMB2015(第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01 – 2015-12-04
• [学会発表] 多価不飽和脂肪酸（PUFA）によるSREBP-1特異的な抑制機序の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 升田紫, 矢作直也, 武内謙憲, 和田亘弘, 李恩旭, 沢田義一, 朴賢英, 會田雄一, 戸谷直樹, 志鎌明人, 西真貴子, 久保田みどり, 泉田欣彦, 飯塚陽子, 位高啓史, 片岡一則, 山田信博, 島野仁, 門脇孝
  • 学会等名: 第36回日本肥満学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-02 – 2015-10-03
• [学会発表] In vivo Ad-luc analyses of Leptin gene expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toya N, Yahagi N, Takeuchi Y, Nishi M, Sawada Y, Piao XY, Aita Y, Oya Y, Shikama A, Masuda Y, Kubota M, Izumida Y, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Yamada N, Kadowaki T, Shimano H
  • 学会等名: Tsukuba Global Science Week 2015
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2015-09-28 – 2015-09-30
  • 国際学会
• [学会発表] 脂肪組織におけるin vivo Ad-luc法によるfatty acid synthaseのプロモーター解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 西真貴子, 矢作直也, 武内謙憲, 志鎌明人, 戸谷直樹, 大屋友華里, 朴賢英, 會田雄一, 沢田義一, 松坂賢, 中川嘉, 升田紫, 泉田欣彦, 飯塚陽子, 山田信博, 門脇孝, 島野仁
  • 学会等名: 第58回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 下関
  • 年月日: 2015-05-21 – 2015-05-24
• [図書] 疾患モデルの作製と利用―脂質代謝異常と関連疾患 上巻 (2015)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一, 佐々木雄彦, 村上誠, 矢作直也 編
  • 総ページ数: 477
  • 出版者: エル・アイ・シー
• [図書] 疾患モデルの作製と利用―脂質代謝異常と関連疾患 下巻 (2015)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一, 佐々木雄彦, 村上誠, 矢作直也 編
  • 総ページ数: 413
  • 出版者: エル・アイ・シー
• [備考] 筑波大学医学医療系 ニュートリゲノミクスリサーチグループ
  • URL: http://nyahagi.wixsite.com/ngrg