エネルギー代謝制御を担う核内情報処理機構の解明と生活習慣病治療への応用

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H03092
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 矢作 直也 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (60420246)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 転写複合体

研究実績の概要

個体のエネルギー代謝制御はゲノムの塩基配列を参照しながら高精度に行われている。この数年に渡り独自に開発を進めてきたin vivo Ad-luc解析法とTFEL scan法により、多様なエネルギー代謝制御シグナルの核内への情報伝達を時間的・空間的に分解し、エネルギー代謝制御を担う未知の核内情報処理機構の探索を行う。特にSREBP-1の上流の制御因子として我々が最近同定した、糖代謝と脂質代謝を繋ぐ重要な転写因子KLF15の上流経路については重点的な解析を進める。最終的には複雑で精緻なエネルギー代謝制御機構の全体像を明らかにすることを目指し、エネルギー貯蔵過剰から生じる生活習慣病・肥満関連疾患の治療戦略開発に繋げる。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

in vivo Ad-luc解析法による機能性cis因子の探索が順調に推移しているため。

今後の研究の推進方策

引き続き、in vivo Ad-luc解析法による機能性cis因子の探索とTFEL scan法による転写複合体解明を進める予定である。

研究成果

• [国際共同研究] Case Cardiovascular Research Institute(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Case Cardiovascular Research Institute
• [雑誌論文] A key role of nuclear factor Y in the refeeding response of fatty acid synthase in adipocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishi-Tatsumi M, Yahagi N, Takeuchi Y, Toya N, Takarada A, Murayama Y, Aita Y, Sawada Y, Piao X, Oya Y, Shikama A, Masuda Y, Kubota M, Izumida Y, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Sekiya M, Iizuka Y, Kawakami Y, Kadowaki T, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: FEBS Lett 巻: 591 ページ: 965-978
  • DOI: 10.1002/1873-3468.12620
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] KLF15 Enables Rapid Switching between Lipogenesis and Gluconeogenesis during Fasting. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Yahagi N, Aita Y, Murayama Y, Sawada Y, Piao X, Toya N, Oya Y, Shikama A, Takarada A, Masuda Y, Nishi M, Kubota M, Izumida Y, Yamamoto T, Sekiya M, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Urayama O, Kawakami Y, Iizuka Y, Gotoda T, Itaka K, Kataoka K, Nagai R, Kadowaki T, Yamada N, Lu Y, Jain MK, Shimano H.
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 16 ページ: 2373-86
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2016.07.069
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CREB3L3 controls fatty acid oxidation and ketogenesis in synergy with PPARα. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Satoh A, Tezuka H, Han SI, Takei K, Iwasaki H, Yatoh S, Yahagi N, Suzuki H, Iwasaki Y, Sone H, Matsuzaka T, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 ページ: 39182
  • DOI: 10.1038/srep39182
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intestinal CREBH overexpression prevents high-cholesterol diet-induced hypercholesterolemia by reducing Npc1l1 expression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi T, Orihara K, Oikawa F, Han SI, Kuba M, Okuda K, Satoh A, Osaki Y, Takeuchi Y, Aita Y, Matsuzaka T, Iwasaki H, Yatoh S, Sekiya M, Yahagi N, Suzuki H, Sone H, Nakagawa Y, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: Mol Metab 巻: 5 ページ: 1092-1102
  • DOI: 10.1016/j.molmet.2016.09.004
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Different Effects of Eicosapentaenoic and Docosahexaenoic Acids on Atherogenic High-Fat Diet-Induced Non-Alcoholic Fatty Liver Disease in Mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki-Kemuriyama N, Matsuzaka T, Kuba M, Ohno H, Han SI, Takeuchi Y, Isaka M, Kobayashi K, Iwasaki H, Yatoh S, Suzuki H, Miyajima K, Nakae D, Yahagi N, Nakagawa Y, Sone H, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 ページ: e0157580
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0157580
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hyperlipidemia and hepatitis in liver-specific CREB3L3 knockout mice generated using a one-step CRISPR/Cas9 system. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa Y, Oikawa F, Mizuno S, Ohno H, Yagishita Y, Satoh A, Osaki Y, Takei K, Kikuchi T, Han SI, Matsuzaka T, Iwasaki H, Kobayashi K, Yatoh S, Yahagi N, Isaka M, Suzuki H, Sone H, Takahashi S, Yamada N, Shimano H.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 ページ: 27857
  • DOI: 10.1038/srep27857
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] KLF15は絶食時において脂質代謝と糖代謝を制御する重要な因子である (2016)
  • 著者名/発表者名: 武内謙憲, 矢作直也, 會田雄一, 村山友樹, 沢田義一, 朴賢英, 戸谷直樹, 大屋友華里, 志鎌明人, 西真貴子, 升田紫, 久保田みどり, 泉田欣彦, 関谷元博, 松坂賢, 中川嘉, 川上康, 山田信博, 島野仁
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30 – 2016-12-02
• [学会発表] 大血管障害予防に向けたLDL-C管理目標値 (2016)
  • 著者名/発表者名: 矢作直也
  • 学会等名: 第31回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-10-07 – 2016-10-08
  • 招待講演
• [学会発表] Fumctional analysis of TCF7L2 SNPs associated with type 2 diabetes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Piao X, Yahagi N, Takeuchi Y, Aita Y, Murayama Y, Sawada Y, Toya N, Oya Y, Shikama A, Takarada A, Masuda Y, Nishi M, Kubota M, Izumida Y, Sekiya M, Matsuzaka T, Nakagawa Y, Kawakami Y, Yamada N, Shimano H.
  • 学会等名: Tsukuba Global Science Week 2016
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2016-09-17 – 2016-09-19
  • 国際学会
• [学会発表] n-3系多価不飽和脂肪酸と脂質異常症・動脈硬化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 矢作直也
  • 学会等名: 第48回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-07-14 – 2016-07-15
  • 招待講演
• [学会発表] apoE遺伝子プロモーターのTFEL scan解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 志鎌明人，武内謙憲，村山友樹，和田亘弘，李恩旭，朴賢英，沢田義一，會田雄一，戸谷直樹，升田紫，西真貴子，久保田みどり，泉田欣彦，松坂賢，中川嘉，岩崎仁，小林和人，矢藤繁，鈴木浩明，野牛宏晃，川上康，山田信博，門脇孝，島野仁，矢作直也
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-05-19 – 2016-05-21
• [学会発表] ゲノム多型解析に基づく2型糖尿病リスク分析・予防サービスによる健康指導効果の検証 (2016)
  • 著者名/発表者名: 升田紫，矢作直也，武内謙憲，會田雄一，朴賢英，村山友樹，和田亘弘，李恩旭，沢田義一，戸谷直樹，志鎌明人，西真貴子，久保田みどり，泉田欣彦，中村健一郎，田村祐子，岸暁子，上村夕香理，益子友恵，水野由子，前田士郎，新井洋由，門脇孝，山崎力，徳渕慎一郎
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-05-19 – 2016-05-21
• [学会発表] 新規エネルギー・センサーによる脂肪酸系エネルギー動員機序の探求 (2016)
  • 著者名/発表者名: 泉田欣彦，和田亘弘，矢作直也，武内謙憲，李恩旭，升田紫，沢田義一，戸谷直樹，朴賢英，會田雄一，志鎌明人，飯塚陽子，島野仁，門脇孝
  • 学会等名: 第59回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-05-19 – 2016-05-21
• [図書] 実験医学増刊「遺伝子制御の新たな主役 栄養シグナル」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 矢作直也
  • 総ページ数: 231
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 筑波大学医学医療系 ニュートリゲノミクスリサーチグループ
  • URL: http://nyahagi.wixsite.com/ngrg