アスリートパラドックスの全容解明と臨床応用の検討

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H03097
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 河盛 隆造 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00116021)
• 研究分担者: 筧 佐織 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教 (00450560) ; 田村 好史 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80420834)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 骨格筋 / 骨格筋細胞内脂質 / アスリートパラドックス / インスリン感受性

研究実績の概要

長距離ランナーでは骨格筋細胞内脂質が多いにも関わらずインスリン感受性が高いことが明らかとなってきており、さらに肥満者などでも強度の比較的強い有酸素運動することにより同様の現象が生じうるということが明らかとなってきている。これら一連の逆説的な事象は「アスリートパラドックス」と呼ばれている。本研究では、アスリートパラドックスのメカニズム解明のため、本学陸上部の長距離ランナーから骨格筋サンプルを採取し、マイクロアレイ解析により新規候補遺伝子抽出を行った。対象は、長距離ランナーで特に骨格筋細胞内脂質が多く蓄積しているが、インスリン感受性が高く保たれている者5名とBMIをマッチさせた健常者7名とした。長距離ランナーでは、骨格筋細胞内脂質は健常者の4倍と極めて高かったが、インスリン感受性は両群とも同等で正常であった。骨格筋における遺伝子発現解析をマイクロアレイによる解析とその後のC2C12マウス筋管細胞を用いたin vitroでのスクリーニングによって、アスリートパラドックスのメカニズムに関わっている可能性が高い候補遺伝子を3遺伝子まで絞り込んだ。次年度は抽出された候補遺伝子に対してさらなるメカニズムの解明を行う。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の研究計画に沿って順調に研究を行えている。

今後の研究の推進方策

今後も共同研究者と緊密に連携を取りながら研究を進める。

研究成果

• [雑誌論文] Increased intramyocellular lipid/impaired insulin sensitivity is associated with altered lipid metabolic genes in muscle of high responders to a high-fat diet. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kakehi S, Tamura Y, Takeno K, Sakurai Y, Kawaguchi M, Watanabe T, Funayama T, Sato F, Ikeda S, Kanazawa A, Fujitani Y, Kawamori R, Watada H
  • 雑誌名: Am J Physiol Endocrinol Metab. 巻: 310 ページ: 32-40
  • DOI: 10.1152/ajpendo.00220.2015.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of 40 mg or 60 mg duloxetine in Japanese adults with diabetic neuropathic pain: Results from a randomized, 52-week, open-label study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yasuda H, Hotta N, Kasuga M, Kashiwagi A, Kawamori R, Yamada T, Baba Y, Alev L, Nakajo K.
  • 雑誌名: J Diabetes Investig 巻: 7 ページ: 100-108
  • DOI: 10.1111/jdi.12361.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic prediction model and risk assessment chart for cardiovascular disease based on on-treatment blood pressure and baseline risk factors. (2016)
  • 著者名/発表者名: Teramukai S, Okuda Y, Miyazaki S, Kawamori R, Shirayama M, Teramoto T.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: 39 ページ: 113-8
  • DOI: 10.1038/hr.2015.120.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Does the treatment of type 2 diabetes mellitus with the DPP -4 inhibitor vildagliptin reduce HbA1c to a greater extent in Japanese patients than in Caucasian patients? (2016)
  • 著者名/発表者名: James E Foley, Vaishali Bhosekar, Kawamori R.
  • 雑誌名: Vascular Health and Risk Management 巻: 12 ページ: 9-12
  • DOI: 10.2147/VHRM.S96971.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of Pioglitazone for Secondary Stroke Prevention in Patients with Impaired Glucose Tolerance and Newly Diagnosed Diabetes: The J-SPIRIT Study (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka R, Yamashiro K, Okuma Y, Shimura H, Nakamura S, Ueno Y, Tanaka Y, Miyamoto N, Tomizawa Y, Nakahara T, Furukawa Y, Watada H, Kawamori R, Hattori N, Urabe T.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 22 ページ: 1305-16
  • DOI: 10.5551/jat.30007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Replication Study in a Japanese Population to Evaluate the Association between 10 SNP Loci, Identified in European Genome-Wide Association Studies, and Type 2 Diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuba R, Sakai K, Imamura M, Tanaka Y, Iwata M, Hirose H, Kaku K, Maegawa H, Watada H, Tobe K, Kashiwagi A, Kawamori R, Maeda S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: e0126363
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0126363.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of myocardial triglyceride accumulation assessed on 1H-magnetic resonance spectroscopy in apparently healthy Japanese subjects. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sai E, Shimada K, Yokoyama T, Sato S, Nishizaki Y, Miyazaki T, Hiki M, Tamura Y, Aoki S, Watada H, Kawamori R,Daida H.
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 6 ページ: 164-172
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.54.3024.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of sitagliptin on ectopic fat contents and glucose metabolism in type 2 diabetic patients with fatty liver: A pilot study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Tamura Y, Kakehi S, Funayama T, Takeno K, Kawaguchi M, Yamamoto L, Sato F, Ikeda S, Taka H, Fujimura T, Fujitani Y, Kawamori R,Watada H.
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 6 ページ: 164-172
  • DOI: 10.1111/jdi.12262
  • 査読あり
• [雑誌論文] Four-year evolution of insulin regimens, glycaemic control, hypoglycaemia and body weight after starting insulin therapy in type 2 diabetes across three continents. (2015)
  • 著者名/発表者名: Home PD, Dain M-P, Freemantle N, Kawamori R, Pfohl M, Brette S, Pilorget V, Scherbaum WA, Vespasiani G, Vincent M, Balkau B.
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 巻: 108 ページ: 350-9
  • DOI: 10.1016/j.diabres.2015.01.030.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The factors that affect exercise therapy for patients with type 2 diabetes in Japan: a nationwide survey. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arakawa S, Watanabe T, Sone H, Tamura Y, Kobayashi M, Kawamori R, Atsumi Y, Oshida Y, Tanaka S, Suzuki S, Makita S, Ohsawa I, Sato Yuzo.
  • 雑誌名: Diabetol Int 巻: 6 ページ: 19-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lipid and blood pressure control for the prevention of cardiovascular disease in hypertensive patients: a subanalysis of the OMEGA study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Teramoto T, Kawamori R, Miyazaki S, Teramukai S, Sato Y, Okuda Y, Shirayama M.
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 22 ページ: 62-75
  • DOI: 10.5551/jat.25304
  • 査読あり
• [学会発表] 高脂肪・不活動による骨格筋インスリン抵抗性惹起メカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 筧 佐織、田村 好史、池田 真一、加賀 直子、河盛 隆造、綿田 裕孝
  • 学会等名: 分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 東京、千代田区、丸ビルホール&コンファレンススクエア
  • 年月日: 2015-12-05
• [学会発表] 24時間の脚ギプス固定は、骨格筋細胞内のジアシルグリセロールを増加させ、インスリン抵抗性を惹起する (2015)
  • 著者名/発表者名: 筧 佐織、田村 好史、池田 真一、河盛 隆造、綿田 裕孝
  • 学会等名: 第70回体力医学会大会
  • 発表場所: 和歌山、和歌山市、和歌山県民文化会館
  • 年月日: 2015-09-18 – 2015-09-20
• [学会発表] Intramyocellular lipid accumulation after high-fat diet is associated with the gene expression involved in lipid metabolism in skeletal muscle of non-obese men (2015)
  • 著者名/発表者名: Kakehi S, Tamura Y, Takeno K, Sakurai Y, Kawaguchi M, Watanabe T, Funayama T, Sato F, Ikeda S, Kanazawa A, Fujitani Y, Kawamori R, Watada H
  • 学会等名: 2nd Congress, International Academy of Sportology.
  • 発表場所: 東京、文京区、順天堂大学
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] Physical inactivity and high fat diet synergistically enhance the accumulation of intramyocellular diacylglycerol and induce insulin resistance in murine soleus muscle (2015)
  • 著者名/発表者名: Kakehi S, Tamura Y, Kawamori R, Watada H
  • 学会等名: Cell Symposia: Exercise Metabolism.
  • 発表場所: アムステルダム、オランダ
  • 年月日: 2015-07-12 – 2015-07-14
• [学会発表] 「Potential usefulness of intrahepatic lipid accumulation and liver function tests to identify insulin resistance phenotype in non-obese type 2 diabetes.」 (2015)
  • 著者名/発表者名: Y. Furukawa, Y. Tamura, K. Takeno, T. Funayama, R. Suzuki, H. Kaga, T. Watanabe, Y. Someya, Y. Fujitani, R. Kawamori, H. Watada
  • 学会等名: American Diabetes Association 75th scientific sessions
  • 発表場所: ボストン、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2015-06-05 – 2015-06-09
• [学会発表] Mechanisums of insulin resistance after 24hours physical inactivity in murine soleus muscle (2015)
  • 著者名/発表者名: Kakehi S, Tamura Y, Ikeda S, Kawamori R, Watada H
  • 学会等名: 62nd Annual Meeting of American College of Sports Medicine.
  • 発表場所: サンディエゴ、アメリカ合衆国
  • 年月日: 2015-05-26 – 2015-05-30