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2016 年度 実績報告書

活性天然物の結合タンパク質同定を基盤にする新規薬剤標的の開拓

研究課題

研究課題/領域番号 15H03114
研究機関大阪大学

研究代表者

荒井 雅吉  大阪大学, 薬学研究科, 特任教授(常勤) (80311231)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード活性天然物 / 標的分子 / ケミカルバイオロジー / 感染症 / 癌
研究実績の概要

研究計画に従い検討を進め、以下の成果が得られた。
1)がん細胞の表現型を制御可能な新規アルカロイドについて、合成したアナログ化合物による構造活性相関をもとに、標的分子解析のためのプローブ分子合成を進め、活性を保持するプローブ分子の創出に成功した。また、結合タンパク質の解析を進め、その候補タンパク質を2つに絞り込むことに成功した。
2)前年度、プローブ分子化に成功した、抗菌活性を有するアルカロイドについて、タンパク質の標識化条件を種々検討し、再現性良く標識化する反応条件を確立した。
3)低酸素培養条件選択的にがん細胞の増殖を阻害する、セスキテルペンの結合タンパク質解析を進め、その候補を5種類のタンパク質に絞ることに成功した。
4)前年度から継続している探索研究から、潜在性結核菌にも有効なジケトピペラジン化合物を新たに見出した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

がん細胞の表現型を制御可能な新規アルカロイドの結合タンパク質解析に於いて、結合タンパク質候補と化合物との親和性解析を計画していたが、必要なリコンビナントタンパク質の調製に時間を要した為、計画に遅延を生じた。しかしながら、その他の検討は計画通り実施し、一定の成果を得ることができた。

今後の研究の推進方策

進行している化合物の結合タンパク質解析を完了し、同定したタンパク質の創薬標的としての有用性を明らかにする検討を開始する。また、新たに見出した潜在性結核菌に有効な化合物については、その活性の詳細を調べるとともに、標的分子解析を開始する。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件、 招待講演 3件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] ランプン大学(インドネシア)

    • 国名
      インドネシア
    • 外国機関名
      ランプン大学
  • [雑誌論文] N-Methylniphatyne A, a new 3-alkylpyridine alkaloid as an inhibitor of the cancer cells adapted to nutrient starvation, from an Indonesian marine sponge of Xestospongia sp.2016

    • 著者名/発表者名
      M. Arai, K. Kamiya, D. Shin, H. Matsumoto, T. Hisa, A. Setiawan, N. Kotoku, M. Kobayashi
    • 雑誌名

      Chem. Pharm. Bull.

      巻: 64 ページ: 766-771

    • DOI

      10.1248/cpb.c16-00118

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Furospinosulin-1, marine spongean furanosesterterpene, suppresses the growth of hypoxia-adapted cancer cells by binding to transcriptional regulators p54nrb and LEDGF/p75.2016

    • 著者名/発表者名
      M. Arai, T. Kawachi, N. Kotoku, C. Nakata, H. Kamada, S. Tsunoda, Y. Tsutsumi, H. Endo, M. Inoue, H. Sato, M. Kobayashi
    • 雑誌名

      ChemBioChem

      巻: 17 ページ: 181-189

    • DOI

      10.1007/s11418-016-1005-1

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Exploring New Drug Targets through the Identification of Target Molecules of Bioactive Natural Products.2016

    • 著者名/発表者名
      Masayoshi Arai
    • 雑誌名

      Yakugaku Zasshi

      巻: 136 ページ: 669-676

    • DOI

      10.1248/yakushi.15-00281

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Search for anti-angiogenic substances from natural sources.2016

    • 著者名/発表者名
      Naoyuki Kotoku, Masayoshi Arai, Motomasa Kobayashi
    • 雑誌名

      Chem. Pharm. Bull.

      巻: 64 ページ: 128-134

    • DOI

      10.1248/cpb.c15-00744

  • [学会発表] 海洋由来Trichoderma属真菌からの抗潜在性結核物質の探索2016

    • 著者名/発表者名
      荒井雅吉、○伊藤みなみ、神谷謙太朗、小林資正
    • 学会等名
      日本生薬学会第64回年会
  • [学会発表] 海洋天然物aaptamine類の潜在性結核菌に対する抗菌活性2016

    • 著者名/発表者名
      荒井雅吉,○神谷謙太朗, 韓 智秀, 山野 喜, 住井裕司, 中村健彦, 古徳直之, 小林資正
    • 学会等名
      日本生薬学会第64回年会
  • [学会発表] 低酸素環境選択的がん細胞増殖阻害物質dictyoceratin類の標的分子解析2016

    • 著者名/発表者名
      ○古徳直之,荒井雅吉,河内崇志,住井裕司,福田昭典,田中 駿,小林資正
    • 学会等名
      第58回天然有機化合物討論会
  • [学会発表] 海洋天然物で切拓く新規薬剤標的分子2016

    • 著者名/発表者名
      荒井雅吉
    • 学会等名
      第21回 天然薬物の開発と応用シンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] EXPLORING NEW DRUG TARGET BASED ON CHEMICAL BIOLOGY OF MARINE NATURAL PRODUCTS.2016

    • 著者名/発表者名
      Masayoshi Arai
    • 学会等名
      8th US-JAPAN Symposium
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Phenotypic Screeningから見出す海洋天然物とその標的分子解析2016

    • 著者名/発表者名
      荒井雅吉
    • 学会等名
      第15回化学系若手研究者セミナー
    • 招待講演
  • [備考] 大阪大学大学院 薬学研究科 天然物化学分野ホームページ

    • URL

      http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b012/

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公開日: 2018-12-17  

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