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2017 年度 実績報告書

活性天然物の結合タンパク質同定を基盤にする新規薬剤標的の開拓

研究課題

研究課題/領域番号 15H03114
研究機関大阪大学

研究代表者

荒井 雅吉  大阪大学, 薬学研究科, 特任教授(常勤) (80311231)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード活性天然物 / 標的分子 / ケミカルバイオロジー / 感染症 / 癌
研究実績の概要

研究計画に従い検討を進め、以下の成果を得た。
1)がん細胞の表現型を制御可能な新規アルカロイドの標的分子解析を継続して実施した。その結果、その結合タンパク質が微小管関連タンパク質と細胞内での機能に関する報告がこれまでないタンパク質であることを明らかにした。さらに、両タンパク質の創薬標的としての有用性について検証した結果、機能未知のタンパク質が、がん細胞の増殖に重要であることを見出した。
2)昨年度、プローブ分子化に成功した抗菌物質の標的分子については、各種クロマトグラフィーでの標識タンパク質の精製条件の確立に成功した。
3)低酸素環境選択的に増殖阻害活性を示すセスキテルペンの標的分子解析を進め、その結合タンパク質が、翻訳されたタンパク質の成熟化に関わる分子であることを明らかにした。
4)昨年度の研究において、潜在性結核菌に有効な化合物として見出したジケトピペラジンについて、標的分子解析を開始した。そして、その標的分子が、結核菌のエピジェネティクス制御に関わる分子であることを示唆する知見を得た。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (16件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 3件、 招待講演 3件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] ランプン大学(インドネシア)

    • 国名
      インドネシア
    • 外国機関名
      ランプン大学
  • [雑誌論文] Marine spongean polybrominated diphenyl ethers, selective growth inhibitors against the cancer cells adapted to glucose starvation, inhibits mitochondrial complex II.2017

    • 著者名/発表者名
      M. Arai, D. Shin, K. Kamiya, R. Ishida, A. Setiawan, N. Kotoku, M. Kobayashi
    • 雑誌名

      J. Nat. Med.

      巻: 71 ページ: 44-49

    • DOI

      10.1007/s11418-016-1025-x

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Biakamides A-D, unique polyketides from a marine sponge, act as selective growth inhibitors of tumor cells adapted to nutrient starvation.2017

    • 著者名/発表者名
      N. Kotoku, R. Ishida, H. Matsumoto, M. Arai, K. Toda, A. Setiawan, O. Muraoka, M. Kobayashi
    • 雑誌名

      J. Org. Chem.

      巻: 82 ページ: 1705-1718

    • DOI

      10.1021/acs.joc.6b02948

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-dormant mycobacterial activity of viomellein and xanthomegnin, naphthoquinone dimers produced by marine-derived Aspergillus sp.2017

    • 著者名/発表者名
      Kamiya K, Arai M, Setiawan A, Kobayashi M.
    • 雑誌名

      Natural Product Communications.

      巻: 12 ページ: 579-582

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Activation of cryptic phthoxazolin A production in Streptomyces avermitilis by the disruption of autoregulator-receptor homologue AvaR3.2017

    • 著者名/発表者名
      D.A. Suroto, S. Kitani, K.T. Miyamoto, Y. Sakihama, M. Arai, H. Ikeda, T. Nihira
    • 雑誌名

      J. Biosci. Bioeng.

      巻: 124 ページ: 611-617

    • DOI

      10.1016/j.jbiosc.2017.06.014.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Discovery of a new diol-containing polyketide by heterologous expression of a silent biosynthetic gene cluster from Streptomyces lavendulae FRI-5.2017

    • 著者名/発表者名
      I.G.U. Pait, S. Kitani, F.W. Roslan, D. Ulanova, M. Arai, H. Ikeda, T. Nihira
    • 雑誌名

      J. Ind. Microbiol. Biotechnol.

      巻: 45 ページ: 77-87

    • DOI

      10.1007/s10295-017-1997-x

    • 査読あり
  • [学会発表] Exploring new medicinal seeds and drug targets from marine resources.2018

    • 著者名/発表者名
      Masayoshi Arai
    • 学会等名
      JOINT SYMPOSIUM OF OSAKA UNIVERSITY WITH HIGHER EDUCATIONAL INSTITUTIONS OF BRUNEI DARUSSALAM
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 新規海洋天然物biakamide類の栄養飢餓環境選択的がん細胞増殖阻害活性とその作用メカニズム2017

    • 著者名/発表者名
      ○石田良典, 古徳直之, 荒井雅吉
    • 学会等名
      第21回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • [学会発表] 海洋天然物の魅力と創薬研究への応用2017

    • 著者名/発表者名
      荒井雅吉
    • 学会等名
      第40回 新適塾 「未来創薬への誘い」
    • 招待講演
  • [学会発表] Structure-activity relationship and mechanistic analysis of biakamides, selective growth inhibitors against cancer cells under nutrient-starved conditions.2017

    • 著者名/発表者名
      ○Ryosuke Ishida, Naoyuki Kotoku, Hirokazu Matsumoto, Sayaka Ichii, Motomasa Kobayashi, Masayoshi Arai
    • 学会等名
      The 10th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium
    • 国際学会
  • [学会発表] Effect of new marine spongian diterpenes, ceylonamides G-I, on cancer cell spheroid.2017

    • 著者名/発表者名
      ○Takahiro Jomori, Andi Setiawan, Motomasa Kobayashi, Masayoshi Arai
    • 学会等名
      The 10th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium
    • 国際学会
  • [学会発表] 海洋由来微生物が産生する栄養飢餓環境適応がん細胞増殖阻害物質の探索2017

    • 著者名/発表者名
      ○石田 良典、唐 睿、木村 出海、小林 資正、荒井 雅吉
    • 学会等名
      第67回日本薬学会近畿支部大会
  • [学会発表] 抗潜在性結核物質 3-(phenethylamino)dimethyl(oxy)aaptamine の構造活性相関研究2017

    • 著者名/発表者名
      古徳直之、中村健彦、○野中宏起、山口亜由太、神谷謙太郎、小林資正、荒井雅吉
    • 学会等名
      第67回日本薬学会近畿支部大会
  • [学会発表] 海洋天然物を活用するケミカルバイオロジー研究2017

    • 著者名/発表者名
      荒井雅吉
    • 学会等名
      第216回KMCセミナー
    • 招待講演
  • [図書] アルカロイドの科学2017

    • 著者名/発表者名
      荒井雅吉, 小林資正
    • 総ページ数
      534
    • 出版者
      化学同人
    • ISBN
      9784759814187
  • [備考] 大阪大学大学院 薬学研究科 天然物創薬学分野ホームページ

    • URL

      http://www.phs.osaka-u.ac.jp/homepage/b012/

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公開日: 2018-12-17  

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