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2015 年度 実績報告書

不完全なリプログラミングとゲノム不安定性を指標としたヒトiPS細胞の品質評価

研究課題

研究課題/領域番号 15H04278
研究機関愛知医科大学

研究代表者

岡田 洋平  愛知医科大学, 医学部, 准教授 (30383714)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワードヒトiPS細胞 / 造腫瘍性 / ゲノム不安定性 / 不完全なリプログラミング
研究実績の概要

(1)遺伝子発現とエピジェネティックスによるヒトiPS細胞のリプログラミングの評価
神経分化能と造腫瘍性を詳細に解析した6株のヒトiPS細胞と3株のヒトES細胞、およびiPS細胞の作製に用いた線維芽細胞からゲノムDNAを抽出し、網羅的DNAメチル化解析(Illumina Infinium methylation assay: 450k)を行った。ゲノムワイドな解析に加え、これまでに同定した60遺伝子、または17遺伝子のScore Cardに着目した解析により、各細胞のリプログラミング状態を評価していく予定である。
(2)様々な細胞種における分化異常・造腫瘍性の評価
未分化ヒトiPS細胞を免疫不全(NOD/SCID)マウス精巣へ移植し、約3か月間で奇形腫の形成を行った。固定した奇形腫の組織切片を作成し、その病理像を検討している。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初予定していた未分化ヒトiPS細胞のDNAメチル化解析、および免疫不全マウスへの移植による奇形腫形成実験を行うことができ、ほぼ予定通りの進捗状況である。次年度は、今年度の解析を継続して行っていく予定である。

今後の研究の推進方策

DNAメチル化解析のデータ解析を進め、ゲノムワイドな解析に加え、これまでに同定した60遺伝子または17遺伝子のScore Cardに着目したDNAメチル化解析を進める予定である。また、奇形腫の組織像の解析、多クローンのiPS細胞を用いた解析を進める予定である。

  • 研究成果

    (17件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 8件)

  • [雑誌論文] Establishment of in vitro FUS-associated Familial Amyotrophic Lateral Sclerosis Model Using Human Induced Pluripotent Stem Cells2016

    • 著者名/発表者名
      Ichiyanagi N, Fujimori K, Yano M, Ishihara-Fujisaki C, Sone T, Akiyama T, Okada Y, Akamatsu W, Matsumoto T, Ishikawa M, Nishimoto Y, Ishihara Y, Sakuma T, Yamamoto T, Tsuiji H, Suzuki N, Warita H, Aoki M, Okano H.
    • 雑誌名

      Stem Cell Reports.

      巻: 6 ページ: 496-510

    • DOI

      10.1016/j.stemcr.2016.02.011.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tumour resistance in induced pluripotent stem cells derived from naked mole-rats2016

    • 著者名/発表者名
      Miyawaki S, Kawamura Y, Oiwa Y, Shimizu A, Hachiya T, Bono H, Koya I, Okada Y, Kimura T, Tsuchiya Y, Suzuki S, Onishi N, Kuzumaki N, Matsuzaki Y, Narita M, Ikeda E, Okanoya K, Seino K, Saya H, Okano H, Miura K.
    • 雑誌名

      Nat. Commun.

      巻: in press ページ: in press

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] iPS細胞を用いた認知症モデル2016

    • 著者名/発表者名
      小野寺一成、岡田洋平
    • 雑誌名

      最新医学

      巻: 71 ページ: 563-569

  • [雑誌論文] Differentiation of multipotent neural stem cells derived from Rett syndrome patients is biased toward the astrocytic lineage.2015

    • 著者名/発表者名
      Andoh-Noda T, Akamatsu W, Miyake K, Matsumoto T, Yamaguchi R, Sanosaka T, Okada Y, Kobayashi T, Ohyama M, Nakashima K, Kurosawa H, Kubota T, Okano H.
    • 雑誌名

      Molecular Brain

      巻: 8 ページ: 31

    • DOI

      10.1186/s13041-015-0121-2.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] I2020T mutant LRRK2 iPSC-derived neurons in the Sagamihara family exhibit increased Tau phosphorylation through the AKT/GSK-3β signaling pathway.2015

    • 著者名/発表者名
      Ohta E, Nihira T, Uchino A, Imaizumi Y, Okada Y, Akamatsu W, Takahashi K, Hayakawa H, Nagai M, Ohyama M, Ryo M, Ogino M, Murayama S, Takashima A, Nishiyama K, Mizuno Y, Mochizuki H, Obata F, Okano H.
    • 雑誌名

      Hum Mol Genet.

      巻: 24 ページ: 4879-4900

    • DOI

      10.1093/hmg/ddv212.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Investigation of the fatty acid transporter-encoding genes SLC27A3 and SLC27A4 in autism.2015

    • 著者名/発表者名
      Maekawa M, Iwayama Y, Ohnishi T, Toyoshima M, Shimamoto C, Hisano Y, Toyota T, Balan S, Matsuzaki H, Iwata Y, Takagai S, Yamada K, Ota M, Fukuchi S, Okada Y, Akamatsu W, Tsujii M, Kojima N, Owada Y, Okano H, Mori N, Yoshikawa T.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 5 ページ: 16239

    • DOI

      10.1038/srep16239.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Rapid, efficient, and simple motor neuron differentiation from human pluripotent stem cells.2015

    • 著者名/発表者名
      Shimojo D, Onodera K, Doi-Torii Y, Ishihara Y, Hattori C, Miwa Y, Tanaka S, Okada R, Ohyama M, Shoji M, Nakanishi A, Doyu M, Okano H*, Okada Y*
    • 雑誌名

      Mol Brain.

      巻: 6 ページ: 496-510

    • DOI

      10.1186/s13041-015-0172-4.

    • オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 疾患特異的ヒトiPS細胞を用いた運動ニューロン疾患の病態解析2015

    • 著者名/発表者名
      岡田洋平
    • 学会等名
      第33回日本神経治療学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-11-26
    • 招待講演
  • [学会発表] iPS細胞を用いた神経再生と神経疾患研究2015

    • 著者名/発表者名
      岡田洋平
    • 学会等名
      第21回糖尿病性神経障害を考える会学術講演会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-10-24
    • 招待講演
  • [学会発表] iPS細胞を用いた神経疾患研究2015

    • 著者名/発表者名
      岡田洋平
    • 学会等名
      第2回愛知医科大学糖神合同セミナー
    • 発表場所
      長久手
    • 年月日
      2015-10-20
    • 招待講演
  • [学会発表] iPS細胞を用いた神経疾患研究2015

    • 著者名/発表者名
      岡田洋平
    • 学会等名
      第34回日本認知症学会学術集会
    • 発表場所
      青森
    • 年月日
      2015-10-04
    • 招待講演
  • [学会発表] ES細胞、iPS細胞を用いた神経再生と神経疾患研究2015

    • 著者名/発表者名
      岡田洋平
    • 学会等名
      第12回名古屋脊椎脊髄セミナー2015
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-07-18
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒトiPS細胞の迅速で効率的な神経幹細胞分化誘導法の検討2015

    • 著者名/発表者名
      安田宗義、小野寺一成、鳥居由紀子、大須賀浩二、道勇 学、高安正和、岡田洋平
    • 学会等名
      第30回日本脊髄外科学会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2015-06-25 – 2015-06-26
  • [学会発表] 多能性幹細胞(ES細胞、iPS細胞)を用いた神経再生と神経疾患研究2015

    • 著者名/発表者名
      岡田洋平
    • 学会等名
      第3回横浜神経疾患レクチャー
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2015-06-11
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト疾患iPS細胞の可能性2015

    • 著者名/発表者名
      岡田洋平
    • 学会等名
      第62回日本実験動物学会総会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2015-05-28
    • 招待講演
  • [学会発表] iPS細胞を用いた神経疾患研究2015

    • 著者名/発表者名
      岡田洋平
    • 学会等名
      第56回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2015-05-23
    • 招待講演
  • [学会発表] An approach for understanding the pathogenesis of SBMA by disease specific iPSCs.2015

    • 著者名/発表者名
      小野寺一成、下門大祐、鳥居由紀子、石原康晴、勝野雅央、道勇学、岡野栄之、祖父江元、岡田洋平
    • 学会等名
      第56回日本神経学会学術大会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2015-05-21

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公開日: 2017-01-06  

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