| 研究課題/領域番号 |
15H04283
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
岡本 宗裕 京都大学, 霊長類研究所, 教授 (70177096)
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| 研究分担者 |
宮部 貴子 京都大学, 霊長類研究所, 助教 (10437288)
明里 宏文 京都大学, 霊長類研究所, 教授 (20294671)
宮沢 孝幸 京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 准教授 (80282705)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 血小板減少症 / ニホンザル / カニクイザル / SRV-4 / SRV-5 / 発症機序 / 診断法 |
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| 研究実績の概要 |
ニホンザルの血小板減少症は、当初京大霊長研のみで発生している疾病と考えられていたが、自然科学研究機構の繁殖施設でも類似の疾病がみられることが明らかとなった。両機関はNBRPニホンザルの供給機関であり、同疾病はNBRP事業に多大な影響を与えた。原因究明を進めた結果、霊長研で発生していた血小板減少症はサルレトロウイルス4型（SRV-4）と、自然科学研究機構で発生した同症はサルレトロウイルス5型（SRV-5）と不快感液があることが明らかとなった。しかし、それらの発症機序については不明のままである。また、SRVに感染しても発症しない個体も多くみられ、これらの無症候性のキャリアが本症の伝播に関わっている可能性が高い。本研究は可及的速やかに本疾病の流行を終息させるとともに、再発生を防止するため、同症の発症機序と持続感染メカニズムの解明を目的としている。また、京大霊長研にこのウイルスを持ち込んだのは1991年に導入された果肉ザルであることが明らかとなった。カニクイザルは、現在でも年間5000頭以上が輸入されており、これらのサルの確実な診断が野生ニホンザルを守るためには必須と考えられる。SRV感染を確実に検出できる迅速かつ簡便な診断法の開発がもう一つの目的である。
２０１６年度は、ペプチドを用いたSRV-4の免疫診断法を開発した。その結果、一部のペプチドをもちいたELISAは、これまで使用してきた市販のKitにくらべきわめて感度が高かった。一方で、明らかに感染個体がいないと考えられる第二キャンパスの個体でも、ELISAの結果が陽性とはる個体がごく少数認められた。これらは、内在性レトロウイルスの発現に起因すると考えられるため、現在解析中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2015年度は、SRV-5の感染実験の進行が遅れたため、年度当初は2016年度の実験計画が遅れ気味であったが、今年度より京都大学ウイルス研究所の宮沢准教授が研究分担社となったため、研究が飛躍的に進展した。ペプチドを用いたELISAの開発は、主に宮沢研が実施している。
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| 今後の研究の推進方策 |
SRV-4について、1991年に霊長研に導入されたカニクイザルが保有していたウイルスをはじめ、第1期、第2期のウイルスRNAの塩基配列を確定し、発症・非発症とウイルスの遺伝学的変異の関連を検証する。また、ペプチドを用いたELISA系の有用性について、過去のサンプルや感染実験のサンプルを用いて、確認する。その際、内在例レトロウイルスの発現の有無を確認し、ELISAにあたえる内在性レトロウイルスの影響、ELISAの有効性について、検討する。
SRV-5に関しては、感染実験個体について、遺伝学的解析、病理学的解析を進める。特に、高レベルのウイルス血症が持続していたにも関わらす、血小板減少症を発症せず、免疫抑制剤を投与しても著名な変化がみられなかった2個体について、発症湖田尾との詳細な比較検討をおこなう。
これらの結果をふまえ、SRVによる血小板減少症の発症機序の解明と、確実で迅速な診断法としてのペプチドELISAの評価を行う。
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