最小単位オミクス総合解析による乳がん組織多様性の解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 15H04294
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 後藤 典子 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (10251448)
• 研究分担者: 島村 徹平 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00623943) ; 岡本 康司 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所及び東病院臨床開発センター, 分野長 (80342913)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: がん幹細胞 / neuropilin / PDXモデル

研究実績の概要

乳がんの臨床検体を用いて、がん組織の不均一性の本態を解明する事を目的とし、がん組織を１細胞レベルにまで分解して、解析する。臨床検体のスフィア培養系と、patient-derived xenograft(PDX)を組み合わせ、新規バイオインフォマティクスを用いた統合解析を行う。がん組織切片上で、がん幹細胞を頂点とした細胞系譜を明らかにし、分子レベルで可視化する。その過程で、がん幹細胞維持の鍵となる分子を同定し、がん幹細胞マーカーや、がん根治につながる分子標的を見出す。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

トリプルネガティブタイプ乳がん臨床検体のうち、スフィア培養とPDXの両方がそろっている検体を使った。新たながん幹細胞マーカーを探索したところ、
Neuropilin1 (NP1)を見出した。そこで、１細胞解析のためにがん幹細胞を濃縮する前段階として、これまで候補にあがっていたIGF1Rと、新たに見出したNP1のどちらが適切であるかを検討した。その結果、NP1のほうが、どの検体においてもがん幹細胞をよりよく濃縮できることがわかった。

今後の研究の推進方策

IGF1Rよりよいがん幹細胞を濃縮できる新規マーカーの候補がみつかり、これを１細胞解析に移すことで、当初予定より良い結果が期待できる。

研究成果

• [雑誌論文] Oncogenic fusion gene CD74-NRG1 confers cancer stem cell-like properties in lung cancer through a IGF2 autocrine/paracrine circuit (2016)
  • 著者名/発表者名: Murayama T, Nakaoku T, Enari T, Nishimura T, Tominaga K, Nakata A, Tojo A, Sugano S, Kohno T, Gotoh N.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 76 ページ: 974-983
  • DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-15-2135
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Elevated beta-catenin pathway as a novel target for patients with resistance to EGF receptor targeting drugs. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakata A, Yoshida R, Yamaguchi R, Yamauchi M, Tamada Y, Fujita A, Shimamura T, Imoto S, Higuchi T, Nomura M, Kimura T, Nokihara H, Higashiyama K, Kondoh K, Nishihara H, Tojo A, Yano S, Miyano S, Gotoh N
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 ページ: 13076-13089
  • DOI: 10.1038/srep13076.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel serum 4-microRNA signature for lung cancer detection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nadal E, Truini A, Nakata A, Lin J, Reddy RM, Chang A, Ramnath N, Gotoh N, Beer DG, Chen G
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5 ページ: 12464-12473
  • DOI: 10.1038/srep12464.
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Embryonic MicroRNA-369 controls metabolic splicing factors and urges cellular reprogramming. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konno M, Koseki J, Kawamoto K, Nishida N, Matsui H, Dewi DL, Ozaki M, Noguchi Y, Mimori K, Gotoh N, Tanuma N, Shima H, Doki Y, Mori M, Ishii H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0132789
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNAs Induce Epigenetic Reprogramming and Suppress Malignant Phenotypes of Human Colon Cancer Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ogawa H, Wu X, Kawamoto K, Nishida N, Konno M, Koseki J, Matsui H, Noguchi K, Gotoh N, Yamamoto T, Miyata K, Nishiyama N, Nagano H, Yamamoto H, Obika S, Kataoka K, Doki Y, Mori M, Ishii H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: 1-23
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0127119.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pyruvate Kinase M2, but not M1, allele maintains immature metabolic states of murine embryonic stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Konno M, Ishii H, Koseki J, Tanuma N, Nishida N, Kawamoto K, Nishimura T, Nakata A, Matsui H, Noguchi K, Ozaki M, Noguchi Y, Shima H, Gotoh N, Nagano H, Doki Y, Mori M
  • 雑誌名: Regenerative Therapy, 巻: 1 ページ: 63-71
  • DOI: 10.1016/j.reth.2015.01.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cyclin G2: A novel independent prognostic marker in pancreatic cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa S, Nagano H, Konno M, Eguchi H, Tomokuni A, Tomimaru Y, Wada H, Hama N, Kawamoto K, Kobayashi S, Marubashi S, Nishida N, Koseki J, Gotoh N, Ohno S, Yabuta N, Nojima H, Mori M, Doki Y, Ishii H.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 10 ページ: 2986-2990
  • DOI: 10.3892/ol.2015.3667
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Molecular targets in the signaling and metabolism in cancer stem cells and their niche (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会第88回日本生化学会大会・合同大会ワークショップ「がん治療抵抗性にむけた新しいアプローチ」
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド、神戸市
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] CD74-NRG1, an oncogenic fusion gene product, leads to insulin-like growth factor 2 autocrine/paracrine circuit and confers cancer stem cell properties (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: The 20th Korea-Japan Cancer Research Workshop
  • 発表場所: ロイヤルパークホテル ザ 汐留、東京都
  • 年月日: 2015-11-30 – 2015-12-01
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 増殖因子によるシグナル制御から得られた耐性克服のための新規分子標的 (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 第56回日本肺癌学会学術集会シンポジウム・「肺癌のトランスレーショナルリサーチ（分子標的薬の耐性克服）」
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜市
  • 年月日: 2015-11-27
  • 招待講演
• [学会発表] がん幹細胞―乳がんの癌幹細胞研究と臨床応用への展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会・日本癌学会合同シンポジウム：がん治療のゲノム個別化Precision Medicineを目指す多様な視点
  • 発表場所: 国立京都国際会館・グランドプリンスホテル京都、京都市
  • 年月日: 2015-10-30
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular targets in the signaling and metabolism in cancer stem cells and their niche (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会特別シンポジウム「女性研究者による癌研究」
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、名古屋市
  • 年月日: 2015-10-09
  • 招待講演
• [学会発表] MICAL3 regulates stemness of human breast cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 第13回日本臨床腫瘍学会学術集会シンポジウム「がん幹細胞の分子標的・免疫制御の新展開
  • 発表場所: ロイトン札幌・ホテルさっぽろ芸文館、札幌市
  • 年月日: 2015-07-16
  • 招待講演
• [学会発表] Maintenance of stemness of breast cancer stem-like cells by FRS2beta, a feedback inhibitor for HER, during mammary tumorigenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤典子
  • 学会等名: 2015 SNUCRI Cancer Sympotisum
  • 発表場所: クムホ ファスン リゾート 光州、韓国
  • 年月日: 2015-04-03
  • 国際学会 / 招待講演