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2016 年度 実績報告書

過酸化脂質の生成機序、疾病への関与機構および食品成分による抑制効果の解明

研究課題

研究課題/領域番号 15H04497
研究機関東北大学

研究代表者

仲川 清隆  東北大学, 農学研究科, 教授 (80361145)

研究分担者 宮澤 陽夫  東北大学, 農学研究科, 教授 (20157639)
内野 正  国立医薬品食品衛生研究所, 生活衛生化学部, 主任研究官 (40232863)
木村 ふみ子  尚絅学院大学, 公私立大学の部局等, 准教授 (50321980)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
キーワード過酸化脂質 / 疾病 / 食品機能 / LC-MS/MS
研究実績の概要

本研究(過酸化脂質の生成機序、疾病への関与機構および食品成分による抑制効果の解明)では、「動物やヒトの加齢老化、疾病における生体脂質の過酸化(脂質ヒドロペルオキシドとその代謝物の生成と分解)の機構と、病態増悪化(細胞機能修飾)の分子メカニズムを、細胞・動物・ヒト試験で解明する」、および、「食品と食品成分による生体脂質過酸化の抑制効果を細胞実験と動物試験で検討し、過酸化脂質の生成制御と疾病予防の基盤的解明を図る」、これらを目的に進めている。本年度は、我々の有している過酸化物異性体標品調製法を様々な脂質クラスの過酸化物標品の調製へと応用展開し、その方法論をほぼ確立した。また、それに合わせて、質量分析を用いた種々の脂質クラスの過酸化物の分析法開発に着手した。現在、これらの方法を組み合わせた分析により、ヒト血液での過酸化脂質の生成機序を明らかにしつつある。動物の病態組織および培養細胞を用いた解析も進めており、過酸化脂質の疾病への関与機構解明に向けて検討を進めている。他にも皮脂に特徴的に含まれているスクアレンの過酸化機構の解明を進め、皮膚での過酸化脂質の生成機構と皮膚老化・炎症の関係解明を進めている。こうした分析法の開発・生体サンプルの解析により、生体内過酸化脂質の生成原因を特定できれば、その軽減に見合う食品・食品成分を選択し活用することで、より効果的な酸化ストレスの低減が実現され、疾病予防につながると期待される。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

「動脈硬化における過酸化脂質の分子解析と分子機構の解明」では、酸化リポタンパクに含まれる過酸化脂質を網羅的に解析するため、従来のホスファチジルコリン(PC)に加えて、コレステロールエステル(CE)、トリアシルグリセロール(TG)、脂肪酸(FA)の過酸化物標準品のより一層簡便な調製法を確立した。そして、我々が開発した“アルカリ金属を用いた過酸化脂質の分子種・異性体解析”を上記の脂質クラス(PC、CE、TG、FA)への応用を達成した。これらの方法を用いて、ヒト血漿中の過酸化脂質解析を進めており、血中での過酸化脂質生成機構に関するデータが得られつつある。「メタボリック症候群(肥満症、非アルコール性脂肪肝、糖尿病、等)における過酸化脂質の分子解析と分子機構の解明」では、マウス・ラットに高脂肪食を投与し、その時の血漿および肝臓の過酸化脂質の解析を上記の方法で進めている。また、「太陽光暴露による皮脂過酸化の分子分析と分子機構の解明」ではスクアレン過酸化物異性体に着目し、皮膚における脂質過酸機構に関するデータが蓄積しつつある。以上のように当初の目的に向けて、順調に研究が進行しているため。

今後の研究の推進方策

平成29年度は引き続き平成28年度の研究内容を継続して行う。具体的には、一連の脂質クラス(PC、CE、TG、FA)の過酸化物異性体分析法の精度向上を目指し、さらに生体の過酸化脂質生成機構の解明を進める。特に「動脈硬化における過酸化脂質の分子解析と分子機構の解明」、「メタボリック症候群(肥満症、非アルコール性脂肪肝、糖尿病、等)における過酸化脂質の分子解析と分子機構の解明」、「太陽光暴露による皮脂過酸化の分子分析と分子機構の解明」に向けて、ヒトサンプル、動物組織サンプルの解析をさらに重点的に進める。また、「食品成分による過酸化脂質の生成と蓄積の制御による疾病予防の可能性の評価」を目指し、応募者らが見出してきている過酸化脂質生成を制御できる食品成分あるいは過酸化に伴う細胞障害を抑制できる成分(アスコルビン酸、トコフェロール、トコトリエノール、カロテノイド、キサントフィル、ポリフェノール類、等)について、脂質過酸化の抑制機構に着目して研究を進める。

  • 研究成果

    (29件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (24件) (うち国際学会 1件、 招待講演 4件)

  • [雑誌論文] Mass spectrometric discrimination of squalene monohydroperoxide isomers.2017

    • 著者名/発表者名
      Shimizu, N., Bersabe, H., Ito, J., Kato, S., Towada, R., Eitsuka, T., Kuwahara, S., Miyazawa, T., Nakagawa, K.
    • 雑誌名

      J. Oleo Sci.

      巻: 66 ページ: 227-234

    • DOI

      10.5650/jos.ess16159

    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Evaluation of the mechanisms of mayonnaise phospholipid oxidation.2017

    • 著者名/発表者名
      Kato, S., Iseki, T., Hanzawa, Y., Otoki, Y., Ito, J., Kimura, F., Miyazawa, T., Nakagawa, K.
    • 雑誌名

      J. Oleo Sci.

      巻: 66 ページ: 369-374

    • DOI

      10.5650/jos.ess16187

    • 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] High fat diet feeding to mature Fischer 344 rats induces increased phospholipid peroxidation in the liver.2017

    • 著者名/発表者名
      Hayasaka, S., Kimura, F., Kato, S., Shimizu, N., Ito, J., Higuchi, O., Izumisawa, K., Miyazawa, T., Nakagawa, K.
    • 雑誌名

      J. Oleo Sci.

      巻: 印刷中 ページ: 印刷中

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The combination of maternal and offspring high-fat diets causes marked oxidative stress and development of metabolic syndrome in mouse offspring.2016

    • 著者名/発表者名
      Ito, J., Nakagawa, K., Kato, S., Miyazawa, T., Kimura, F., Miyazawa, T.
    • 雑誌名

      Life Sci.

      巻: 151 ページ: 70-75

    • DOI

      10.1016/j.lfs.2016.02.089

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel chiral stationary phase HPLC-MS/MS method to discriminate between enzymatic oxidation and auto-oxidation of phosphatidylcholine.2016

    • 著者名/発表者名
      Ito, J., Nakagawa, K., Kato, S., Hirokawa, T., Kuwahara, S., Nagai, T., Miyazawa, T.
    • 雑誌名

      Anal. Bioanal. Chem.

      巻: 408 ページ: 7785-7793

    • DOI

      10.1007/s00216-016-9882-4

    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] リポタンパクを構成する各種脂質の酸化機構について2017

    • 著者名/発表者名
      加藤 俊治, 伊藤 隼哉, 清水 直紀, 宮澤 陽夫, 仲川 清隆
    • 学会等名
      第28回ビタミンE研究会
    • 発表場所
      東洋大学白山キャンパス(東京都文京区)
    • 年月日
      2017-01-20 – 2017-01-21
  • [学会発表] リノール酸ヒドロペルオキシドの異性体解析による食品の脂質過酸化機構の評価2017

    • 著者名/発表者名
      伊藤 隼哉
    • 学会等名
      平成28年度第3回油化学セミナー
    • 発表場所
      油脂工業会館(東京都中央区)
    • 年月日
      2017-01-13 – 2017-01-13
    • 招待講演
  • [学会発表] LC-MS/MSによるリポタンパク脂質の酸化メカニズム2017

    • 著者名/発表者名
      加藤 俊治, 伊藤 隼哉, 清水 直紀, 宮澤 陽夫, 仲川 清隆
    • 学会等名
      日本農芸化学会2017年度(平成29年度)大会
  • [学会発表] 質量分析を用いた酸化油脂の高感度定量と酸化原因の特定2016

    • 著者名/発表者名
      加藤 俊治, 伊藤 隼哉, 乙木 百合香, 宮澤 陽夫, 仲川 清隆
    • 学会等名
      平成28年度日本食品科学工学会東北支部大会および市民フォーラム
    • 発表場所
      カレッジプラザ (秋田県秋田市)
    • 年月日
      2016-11-26 – 2016-11-26
  • [学会発表] 脂質の過酸化/糖化、その制御:分析法構築や留学の話を交えて2016

    • 著者名/発表者名
      仲川 清隆
    • 学会等名
      第26回日本メイラード学会年会
    • 発表場所
      つくば国際会議場(茨城県つくば市)
    • 年月日
      2016-11-11 – 2016-11-11
    • 招待講演
  • [学会発表] スクアレンヒドロペルオキシド異性体の高選択的な分析法の構築2016

    • 著者名/発表者名
      清水 直紀, Hannah Bersabe, 伊藤 隼哉, 加藤 俊治, 十和田 諒, 桑原 重文, 永塚 貴弘, 宮澤 陽夫, 仲川 清隆
    • 学会等名
      第50回日本栄養食糧学会東北支部大会
    • 発表場所
      岩手大学農学部(岩手県盛岡市)
    • 年月日
      2016-11-06 – 2016-11-06
  • [学会発表] 過酸化リン脂質とビタミンE解析を通した肥満マウスにおける生体内酸化ストレス発生機序の評価2016

    • 著者名/発表者名
      伊藤 隼哉, 佐藤 洋介, 加藤 俊治, 木村 ふみ子, 宮澤 陽夫, 仲川 清隆
    • 学会等名
      第50回日本栄養食糧学会東北支部大会
    • 発表場所
      岩手大学農学部(岩手県盛岡市)
    • 年月日
      2016-11-06 – 2016-11-06
  • [学会発表] 生体膜リン脂質過酸化物はフェロトーシスを誘導する2016

    • 著者名/発表者名
      伊藤 隼哉, 三上 優依, 勝野 真美, 加藤 俊治, 内野 正, 宮澤 陽夫, 仲川 清隆
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-09-25 – 2016-09-27
  • [学会発表] LC-MS/MSを用いたヒトリポタンパク酸化機構の解明2016

    • 著者名/発表者名
      加藤 俊治, 伊藤 隼哉, 清水 直紀, 浅井 明, 長尾 元嗣, 杉原 仁, 及川 眞一, 宮澤 陽夫, 仲川 清隆
    • 学会等名
      第89回日本生化学会大会
    • 発表場所
      仙台国際センター(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-09-25 – 2016-09-27
  • [学会発表] キラルHPLC-MS/MS を用いたリノール酸ヒドロペルオキシドの異性体解析による食用油脂等の食品の脂質過酸化機構の評価2016

    • 著者名/発表者名
      伊藤 隼哉, 加藤 俊治, 塩見 大樹, 宮澤 陽夫, 仲川 清隆
    • 学会等名
      日本油化学会第55回年会
    • 発表場所
      奈良女子大学(奈良県奈良市)
    • 年月日
      2016-09-07 – 2016-09-09
  • [学会発表] 質量分析を用いた食用油脂酸化の新規評価法の構築2016

    • 著者名/発表者名
      加藤 俊治, 伊藤 隼哉, 丹野 玲菜, 宮澤 陽夫, 仲川 清隆
    • 学会等名
      日本食品科学工学会第63回大会
    • 発表場所
      名城大学天白キャンパス(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2016-08-25 – 2016-08-27
  • [学会発表] ナトリウムイオンの付加を利用したヒドロペルオキシドをはじめとする脂質分子のLC-MS/MS分析2016

    • 著者名/発表者名
      仲川 清隆, Hannah Bersabe, 清水 直紀, 小舘 愛, 乙木 百合香, 伊藤 隼哉, 加藤 俊治, 宮澤 陽夫
    • 学会等名
      日本過酸化脂質・抗酸化物質学会 第24回年会
    • 発表場所
      東北大学片平キャンパス(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-08-20 – 2016-08-20
  • [学会発表] リポタンパクの酸化機構とそれに関わる血漿の性質2016

    • 著者名/発表者名
      加藤 俊治, 伊藤 隼哉, 清水 直紀, 宮澤 陽夫, 仲川 清隆
    • 学会等名
      日本過酸化脂質・抗酸化物質学会 第24回年会
    • 発表場所
      東北大学片平キャンパス(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-08-20 – 2016-08-20
  • [学会発表] 培養細胞におけるホスファチジルコリンヒドロペルオキシド(PCOOH)の細胞毒性とその発現機構2016

    • 著者名/発表者名
      内野 正, 仲川 清隆, 伊藤 隼哉, 三上 優依, 宮澤 陽夫, 秋山 卓美, 五十嵐 良明
    • 学会等名
      日本過酸化脂質・抗酸化物質学会 第24回年会
    • 発表場所
      東北大学片平キャンパス(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-08-20 – 2016-08-20
  • [学会発表] 肥満マウスにおける酸化ストレス評価:過酸化リン脂質とビタミンE分析を通じて2016

    • 著者名/発表者名
      仲川 清隆, 佐藤 洋介, 伊藤 隼哉, 加藤 俊治, 宮澤 陽夫
    • 学会等名
      第19回Vitamin E Update Forum
    • 発表場所
      如水会館(東京都千代田区)
    • 年月日
      2016-08-16 – 2016-08-16
  • [学会発表] 質量分析で酸化脂質を捉え、疾病や食品における酸化ストレスの発生機序を探る2016

    • 著者名/発表者名
      仲川 清隆
    • 学会等名
      第12回東北大学学際科学フロンティア研究所FRISセミナー
    • 発表場所
      東北大学(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-08-10 – 2016-08-10
    • 招待講演
  • [学会発表] LC-MS/MSを用いた過酸化脂質の詳細解析による酸化ストレスの評価2016

    • 著者名/発表者名
      伊藤 隼哉
    • 学会等名
      平成28年度日本薬学会東北支部主催 第15回生物化学若手研究者セミナー
    • 発表場所
      東北薬科大学(宮城県仙台市)
    • 年月日
      2016-07-23 – 2016-07-23
    • 招待講演
  • [学会発表] ヒト肝癌由来細胞株(HepG2細胞)におけるホスファチジルコリンヒドロペルオキシド(PCOOH)の細胞毒性発現機構2016

    • 著者名/発表者名
      内野 正, 仲川 清隆, 伊藤 隼哉, 三上 優依, 宮澤 陽夫, 秋山 卓美, 五十嵐 良明
    • 学会等名
      第43回日本毒性学会学術年会
    • 発表場所
      ウインクあいち(愛知県名古屋市)
    • 年月日
      2016-06-29 – 2016-07-01
  • [学会発表] 過酸化脂質異性体定量による酸化ストレス発生機序の解明‐肥満マウスへの応用‐2016

    • 著者名/発表者名
      加藤 俊治, 佐藤 洋介, 伊藤 隼哉, 宮澤 陽夫, 仲川 清隆
    • 学会等名
      第58回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      にぎわい交流館AU(あう)(秋田県秋田市)
    • 年月日
      2016-06-09 – 2016-06-10
  • [学会発表] ヒト肝臓癌細胞 HepG2 におけるホスファチジルコリンヒドロペルオキシド(PCOOH)の代謝と生理活性の評価2016

    • 著者名/発表者名
      伊藤 隼哉, 三上 優依, 加藤 俊治, 内野 正, 宮澤 陽夫, 仲川 清隆
    • 学会等名
      第58回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      にぎわい交流館AU(あう)(秋田県秋田市)
    • 年月日
      2016-06-09 – 2016-06-10
  • [学会発表] 高脂肪食給与がF344ラット肝臓過酸化リン脂質 (PCOOH) へ及ぼす影響2016

    • 著者名/発表者名
      早坂 咲, 加藤 俊治, 木村 ふみ子, 仲川 清隆, 泉澤 勝弘, 宮澤 陽夫
    • 学会等名
      第70回日本栄養・食糧学会大会
    • 発表場所
      武庫川女子大学 (兵庫県西宮市)
    • 年月日
      2016-05-13 – 2016-05-15
  • [学会発表] ヒト肝癌細胞HepG2におけるホスファチジルコリンヒドロペルオキシド (PCOOH) の与える影響2016

    • 著者名/発表者名
      三上 優依, 仲川 清隆, 伊藤 隼哉, 鈴木 優里, 内野 正, 宮澤 陽夫
    • 学会等名
      第70回日本栄養・食糧学会大会
    • 発表場所
      武庫川女子大学 (兵庫県西宮市)
    • 年月日
      2016-05-13 – 2016-05-15
  • [学会発表] 生体膜リン脂質過酸化物に着目した肥満における生体内酸化ストレスの評価2016

    • 著者名/発表者名
      伊藤 隼哉, 佐藤 洋介, 加藤 俊治, 木村 ふみ子, 仲川 清隆, 宮澤 陽夫
    • 学会等名
      第70回日本栄養・食糧学会大会
    • 発表場所
      武庫川女子大学 (兵庫県西宮市)
    • 年月日
      2016-05-13 – 2016-05-15
  • [学会発表] LC-MS/MS Evaluation about How Lipoprotein Lipids Are Oxidized In Vivo.2016

    • 著者名/発表者名
      Shunji Kato, Kiyotaka Nakagawa, Junya Ito, Yurika Otoki, Akira Asai, Mototsugu Nagao, Hitoshi Sugihara, Shinichi Oikawa, Teruo Miyazawa.
    • 学会等名
      Experimental Biology 2016 (EB2016)
    • 発表場所
      San Diego(USA)
    • 年月日
      2016-04-02 – 2016-04-06
    • 国際学会

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公開日: 2018-01-16  

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